Cell、Science抗衰老研究遭质疑：是谁助推了返老还童？

尽管长期以来一直有报道称，用年轻人的血液换掉老年人的血液可发挥抗衰老作用。直到2013年哈佛大学的研究人员才第一次Cell杂志上将在血液中循环的一种分子GDF11与这一效应联系在一起。而现在用来解释年轻小鼠的血液为何能让衰老小鼠的肌肉恢复青春的这一主流理论遭到了质疑。

　　

生物通报道  尽管长期以来一直有报道称，用年轻人的血液换掉老年人的血液可发挥抗衰老作用。直到2013年来自哈佛大学的研究人员才第一次在Cell杂志上将在血液中循环的一种分子GDF11与这一效应联系在一起。之后他们又在2014年的一篇Science论文上发表了这一研究发现。而在同期发布的另一篇Science论文中，研究人员也证实GDF11可以促进老年小鼠大脑中的神经发生和血管形成。（延伸阅读：两篇Science文章：发现助推“返老还童”的蛋白）。

而现在用来解释年轻小鼠的血液为何能让衰老小鼠的肌肉恢复青春的这一主流理论遭到了质疑。发表在5月19日《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上的一篇分析报道，着手调查了GDF11在肌肉中起作用的机制，却获得了相反的结果。

研究人员首次揭示哈佛大学并未特异性地检测GDF11；过去采用的一些方法并没有特异针对GDF11，而是检测了与GDF11非常类似的myostatin——众所周知myostatin可以抑制肌肉生长。

由诺华生物医学研究所的David Glass领导的这项新研究，利用一些测试更精确地检测了动物和人体血液中的GDF11，发现了一些GDF11随年龄增长而增多迹象，明确证实了GDF11并不会随年轻增长而减少。他们还证实，定期给小鼠注射纯化的GDF11会导致肌肉修复恶化，与在老年人中看到的一些效应相似。

约翰霍普金斯大学生长/分化因子专家和分子生物学家Se-Jin Lee（未参与该研究）说：“这是一项细致的研究，其一定会引发对于GDF11在衰老肌肉中所起作用的激烈讨论。”

Lee说：“我认为，这些研究结果对于前论文中是否真正专一地检测了GDF11明确地提出了质疑。显然，需要在另外的研究中来解析这些不一致的情况，特别是考虑到制药界正在付出巨大的努力来靶向myostatin信号通路治疗肌肉耗损。”

研究人员发现，按照以往采用的剂量给予老年动物GDF11，并不会如过去宣称的那样促进再生。当用GDF11处理年轻动物时，再生反而恶化。作者们开发了一种测试来特异性地检测GDF11水平，并提出对人类来说，检测出高水平GDF11的人有可能适宜于接受阻断GDF11活性的药物治疗。

渥太华医院研究所的Caroline Brun和Michael A. Rudnicki说：“显然，就像神话中的青春之泉一样，GDF11并不是长久以来追寻的可恢复青春的因子。新研究发现表明也需要在心脏和大脑中重新检测GDF11的‘促返老还童’活性——因为这两篇Science论文基本前提：GDF11随年龄增长而减少与新论文相互之间矛盾。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Cell Metabolism, Egerman et al.: "GDF11 increases with age and inhibits skeletal muscle regeneration" DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.05.010

Growth Differentiation Factor 11 Is a Circulating Factor that Reverses Age-Related Cardiac Hypertrophy.Volume 153, Issue 4, p828–839, 9 May 2013

Katsimpardi L, et al "Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors" Science 2014; DOI: 10.1126/science.1251141.

Sinha M, et al "Restoring systemic GDF11 levels reverses age-related dysfunction in mouse skeletal muscle" Science 2014; DOI: 10.1126/science.1251152.