北大博导乳腺癌成果连发两著名期刊

　　

生物通报道：北京大学临床肿瘤学院乳腺癌中心的解云涛教授，主要研究方向为乳腺癌个体化治疗分子标志物的研究，研究乳腺癌的预后指标、乳腺癌术前辅助治疗疗效的预测指标；以及家族性和早发性乳腺癌易感基因的筛查及胚系突变的检测。近期，他带领的研究小组，连续在国际著名学术期刊《PLOS Genetics》和《Clinical Cancer Research》发表两项重要研究成果。

目前，约有80%的家族性乳腺癌患者的遗传原因尚不明确。五月六日，解云涛教授与与中国农业大学生物学院楼慧强教授，在国际著名遗传学期刊《PLOS Genetics》发表一项重要研究成果，他们采用全外显子组测序，解析了家族性乳腺癌的遗传原因。在这项研究中，研究人员发现，在448名BRCA阴性家族性乳腺癌患者中，有9人携带RECQL基因的致病突变，而1588个对照组中仅有一人携带该突变。因此这项研究首次报道，RECQL是一个潜在的乳腺癌易感基因，RECQL基因的胚系突变，与乳腺癌易感性相关。延伸阅读：北大博导PLOS测序发现乳腺癌易感基因。

据报道，乳腺癌中PIK3CA基因的突变率约为8%至40%，且该基因突变可能与乳腺癌的发生、发展及预后相关。然而，PIK3CA基因突变与原发性乳腺癌患者对新辅助化疗的反应之间的关系，尚未完全阐明。五月十四日，在解云涛教授在国际癌症研究领域著名期刊《Clinical Cancer Research》发表题为“Association of PIK3CA Mutation Status Before and After Neoadjuvant Chemotherapy with Response to Chemotherapy in Women with Breast Cancer”的研究成果，发现接受新辅助化疗后仍然保留其初始PIK3CA基因突变的乳腺癌患者，预后不良。

在这项研究中，在新辅助化疗开始之前，研究人员在729名可手术切除的原发性乳腺癌患者（接受了新辅助化疗）中，采集了乳腺癌组织样本，并在其中鉴定了PIK3CA基因突变。其中，研究人员在102名接受完成新辅助化疗患者的术后肿瘤组织中，重新评估了PIK3CA突变。

结果表明， 729名患者中有206名（28.3%）有PIK3CA基因突变，在这一群体中有19.5%的患者（142 / 729）在新辅助化疗后实现了pCR（病理完全缓解）。携带PIK3CA突变的患者比对照组患者表现出低的pCR率（14.6% v 21.4%，P = 0.035）。整个研究群体中的PIK3CA突变携带者和对照者之间的无病生存率（DFS）或远端无疾病生存率（DDFS）之间没有显著性差异。

在新辅助化疗前、后获得PIK3CA基因突变状态的102例患者中，有24例患者（23.5%）在新辅助化疗前携带PIK3CA突变。在这24名患者中，有15例保留其初始PIK3CA基因突变，有9例在新辅助化疗后失去了初始突变。在新辅助化疗后保留初始突变的患者（n = 15），比该亚组的其余患者（n = 87）有更差的DDFS。

这项研究得出结论：携带PIK3CA突变的患者，不太可能对新辅助化疗产生反应。新辅助化疗后仍保留初始PIK3CA突变的乳腺癌患者，预后结果较差。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
“Mutations in RECQL Gene Are Associated with Predisposition to Breast Cancer”. PLOS Genetics

“Association of PIK3CA Mutation Status Before and After Neoadjuvant Chemotherapy with Response to Chemotherapy in Women with Breast Cancer”. Clinical Cancer Research