上海交大沈南教授Nature子刊发表miRNA研究新文章

来自上海交通大学医学院、耶鲁大学医学院、美国MedImmune LLC公司等机构的研究人员证实，一种叫做miR-125a的小分子RNA可靶向效应器程序来稳定调节性T细胞(Treg)介导的免疫稳态。这一研究发现发表在5月12日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　

生物通报道  来自上海交通大学医学院、耶鲁大学医学院、美国MedImmune LLC公司等机构的研究人员证实，一种叫做miR-125a的小分子RNA可靶向效应器程序来稳定调节性T细胞(Treg)介导的免疫稳态（延伸阅读：华人学者Nature子刊：抗癌miRNAs组合拳）。这一研究发现发表在5月12日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

上海交通大学医学院的沈南（Nan Shen）教授以及MedImmune LLC公司的Yihong Yao博士是这篇论文的共同通讯作者。沈南教授的主要研究方向是解析系统性红斑狼疮等自身免疫病的分子遗传机制并发展特异性免疫干预手段防止靶器官损害。曾获得中华医学科技奖二等奖，中国高等学校科技进步一等奖、国家科学技术进步二等奖等奖项。

miRNAs一类长度在20—22个核苷酸的非编码RNA分子，于1993年首次被人们发现。目前，人们所熟知的miRNA功能是通过3’端的UTR区与目的mRNA作用，在转录后调节基因的表达，选择性降解mRNA或抑制基因翻译。

miRNAs介导的基因调控对许多细胞功能都有至关重要的作用，例如细胞周期、分化、凋亡，差不多1/3的人mRNA都要接受miRNA调控。有一些证据可以调节免疫功能并阻碍自体免疫反应。miRNA调控在免疫功能以及自体免疫和自身免疫病进展过程中扮演着极其重要的角色。

在这篇新文章中研究人员证实，在包括系统性红斑狼疮和克罗恩病在内的人类自身免疫性疾病以及相关的自身免疫小鼠模型中外周CD4+ T细胞内的miR-125a下调。miR-125a稳定了Treg细胞的定型和免疫调节能力。在miR-125a缺陷小鼠中，这种平衡似乎从免疫抑制转换为炎症，导致了更严重的结肠炎和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病。全基因组靶点分析，揭示miR-125a抑制了包括Stat3、Ifng和Il13在内的几个效应性T细胞因子。利用一种化学合成的miR-125a类似物，研究人员在EAE模型中证实了重编程免疫稳态的潜力。

这些研究结果指出了，miR-125a可稳定Treg介导的免疫稳态，是控制自身免疫疾病的一个至关重要的因子。

（生物通：何嫱）

作者简介：

沈 南

上海风湿病学研究所所长,分子遗传学研究室主任，中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所PI

研究方向
研究目标是解析系统性红斑狼疮等自身免疫病的分子遗传机制并发展特异性免疫干预手段防止靶器官损害。主要内容包括：1) SLE相关基因的定位、鉴定及功能研究；2) SLE患者干扰素通路异常激活的分子机制和IFN-α诱导的相关基因在狼疮免疫调节中的作用机制研究；3) 鉴定参与免疫调节的非编码RNA，研究非编码RNA在SLE等自身免疫性疾病中的作用；4) 发展新的疾病生物标志物。

主要成果
1. 发现I型干扰素通路异常激活是狼疮病人的主要分子表型2. Ⅰ型干扰素通路过度活化对狼疮免疫病理损伤的细胞及分子机制3. 阐述了microRNA参与调控狼疮病人干扰素通路的现象和机制4. 揭示红斑狼疮Ⅰ型干扰素通路异常激活的遗传机制

获荣誉奖励
1995 中华医学会施思明奖；1996 拜耳风湿病学青年论文一等奖；1998 国家教委科技进步三等奖1999 上海市卫生局“****”；1999 上海市科学技术进步奖二等奖；1999 上海市卫生系统第七届“银蛇奖”；1999 上海市优秀青年教师；1999 上海市卫生局科技进步二等奖；2000 上海市医学奖二等奖；2001 上海市科学技术进步奖三等奖；2001 明治乳业生命科学奖；2005 上海市科技进步一等奖；2005 中华医学科技奖二等奖；2008 中国高等学校科技进步一等奖；新世纪百千万人才工程国家级人选；“国家杰出青年基金”获得者；国家科学技术进步奖二等奖(2009，第二完成人)

生物通推荐原文摘要：

MiR-125a targets effector programs to stabilize Treg-mediated immune homeostasis

Although different autoimmune diseases show discrete clinical features, there are common molecular pathways intimately involved. Here we show that miR-125a is downregulated in peripheral CD4+ T cells of human autoimmune diseases including systemic lupus erythematosus and Crohn’s disease, and relevant autoimmune mouse models. miR-125a stabilizes both the commitment and immunoregulatory capacity of Treg cells. In miR-125a-deficient mice, the balance appears to shift from immune suppression to inflammation, and results in more severe pathogenesis of colitis and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). The genome-wide target analysis reveals that miR-125a suppresses several effector T-cell factors including Stat3, Ifng and Il13. Using a chemically synthesized miR-125a analogue, we show potential to re-programme the immune homeostasis in EAE models. These findings point to miR-125a as a critical factor that controls autoimmune diseases by stabilizing Treg-mediated immune homeostasis.