Nat Med同期两项糖尿病重要成果

最近，加拿大多伦多综合医院研究所的研究人员发现，二甲双胍（最广泛使用的2型糖尿病治疗药物）和白藜芦醇——在红葡萄酒中发现的一种化合物，可触发小肠中的新信号转导通路，从而降低血糖。该研究结果以两篇论文的形式发布在四月六日同期出版的《Nature Medicine》杂志。

　　

生物通报道：最近，加拿大多伦多综合医院研究所的研究人员发现，二甲双胍（最广泛使用的2型糖尿病治疗药物）和白藜芦醇——在红葡萄酒中发现的一种化合物，可触发小肠中的新信号转导通路，从而降低血糖。延伸阅读：PNAS：自动调节血糖的新型智能胰岛素。

该研究小组由Tony Lam博士和他的同事Frank Duca带领，包括研究生Clemence Cote和Brittany Rasmussen。他们用肥胖和糖尿病大鼠模型，发现二甲双胍和白藜芦醇可分别激活小肠中被称为AMPK和Sirtuin 1的分子，并触发一种涉及肠道、脑和肝脏的神经元网络，降低血糖。

该研究结果以两篇论文的形式发布在四月六日同期出版的《Nature Medicine》杂志，分别题为“Metformin activates a duodenal Ampk-dependent pathway to lower hepatic glucose production in rats”和“Resveratrol activates duodenal Sirt1 to reverse insulin resistance in rats through a neuronal network”。

本研究中所用的一种化合物是2型糖尿病患者的常用药物二甲双胍，另外一种化合物是白藜芦醇——存在于红葡萄酒、葡萄、花生、蓝莓的一种化合物。虽然在细胞培养和动物中进行的研究表明，白藜芦醇已经显示出抑制癌细胞、抗感染能力和降低血糖或血糖水平的作用，但是该化合物对人体的影响尚不清楚。

这两篇论文的共同第一作者Frank Duca博士指出：“几乎80%的2型糖尿病患者都超重或肥胖问题，因此他们更难控制自己的血糖水平。我们的工作表明，这两种抗糖尿病药物可直接靶定肠道——以前在糖尿病治疗中不受重视的一个器官，来降低血糖水平，即使在肥胖或糖尿病大鼠中。这方面的知识将帮助我们开发更有效、有针对性的药物，具有更少副作用。”

Lam博士指出：“我们已经知道，大脑和肝脏调节血糖水平，但问题是，你如何从治疗上靶定这两个器官，而不产生副作用？我们通过表明小肠中的分子可能是最初靶标，为这个问题找到一种解决办法。如果能开发出新的药物刺激肠道内这些传感分子，我们可能就会有效地减缓身体的糖生产，从而降低糖尿病患者的血糖水平。”

Lam博士强调，这将需要数年的实验工作，以确定是否目前的结果与人类相关。

超过二百万的加拿大人患有糖尿病。目前，糖尿病患者通过饮食、锻炼、抗糖尿病药或注射胰岛素（通常是一天几次）来降低血糖，必须定期监测血糖水平。高血糖可引起眼睛、神经和肾脏的伤害，并增加心脏病中风、失明、勃起功能障碍、足部问题和截肢的风险。世界各地的许多实验室都在寻找可替代的有效方法来降低血糖水平，因为高血糖会导致严重的并发症。这两篇论文目前的研究结果意味着，用小分子化合物靶定肠道，可能是降低血糖水平、减少糖尿病并发症发生的替代策。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Metformin activates a duodenal Ampk-dependent pathway to lower hepatic glucose production in rats, Nature Medicine, DOI: 10.1038/nm.3787

Resveratrol activates duodenal Sirt1 to reverse insulin resistance in rats through a neuronal network. Nature Medicine.