Nature子刊：糖尿病研究领域重要发现

最近，美国Cedars-Sinai 医学研究中心带领的一个国际科学家小组，发现了一个新的遗传突变，似乎能保护人们远离2型糖尿病。相关研究结果发表在最近的《自然通讯》（Nature Communications）杂志。

　　

生物通报道：最近，美国Cedars-Sinai 医学研究中心带领的一个国际科学家小组，发现了一个新的遗传突变，似乎能保护人们远离2型糖尿病。延伸阅读：Nat Med同期两项糖尿病重要成果。

这一发现可能会带来新药物的开发，用以治疗美国大约2600万的2型糖尿病患者，他们都依靠胰岛素和口服药物来治疗这种危及生命的疾病，目前该疾病还没有治愈的方法。

Cedars-Sinai医学中心内分泌学、糖尿病和代谢部门主任Mark O. Goodarzi博士说：“我们有极好的机会，使这种慢性疾病的预防和治疗个性化。识别影响患糖尿病风险的基因，将会为糖尿病药物的开发，开辟新的领域。”

2型糖尿病影响胰岛素（重要的血糖调节激素）的产生，及其控制代谢的能力。身体无法控制血糖，就会导致心脏病和其他严重的健康问题，包括肾脏疾病、失明、可导致失明和截肢的感染。

在这项研究中，来自美国、亚洲和欧洲的研究人员对81,000人的基因进行了分析，这些人都没有2型糖尿病，并将他们的遗传信息与16,000名型糖尿病患者进行了比较。研究人员发现，在一个特定的基因——GLP1R中的遗传变异，似乎能使2型糖尿病的患病风险降低14%。

Cedars-Sinai医疗中心糖尿病&肥胖研究所主任Richard Bergman博士说：“在这样一个大的研究组群中发现的这个新突变，是糖尿病研究领域的一个重要发现。现在我们需要更好地理解‘这个遗传变异为什么以及如何能保护人们远离糖尿病？’。”

Goodarzi及其研究小组是国际财团“心脏与衰老研究基因组流行病学队列（Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology）”的一部分。该研究以“Low-frequency and Rare Exome Chip Variants Associate with Fasting Glucose and Type 2 Diabetes Susceptibility”为题，发表在最近的《自然通讯》（Nature Communications）杂志。

调查人员也想确定，这个独特的遗传变异是否影响肥胖率——被认为是糖尿病发展的主要危险因素。

Goodarzi说：“我们所发现的这个遗传突变，可能保护某些人远离糖尿病，但这似乎并不影响他们的肥胖风险或体重指数。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Low-frequency and rare exome chip variants associate with fasting glucose and type 2 diabetes susceptibility
Abstract: Fasting glucose and insulin are intermediate traits for type 2 diabetes. Here we explore the role of coding variation on these traits by analysis of variants on the HumanExome BeadChip in 60,564 non-diabetic individuals and in 16,491 T2D cases and 81,877 controls. We identify a novel association of a low-frequency nonsynonymous SNV in GLP1R (A316T; rs10305492; MAF=1.4%) with lower FG (β=−0.09±0.01 mmol l−1, P=3.4 × 10−12), T2D risk (OR[95%CI]=0.86[0.76–0.96], P=0.010), early insulin secretion (β=−0.07±0.035 pmolinsulin mmolglucose−1, P=0.048), but higher 2-h glucose (β=0.16±0.05 mmol l−1, P=4.3 × 10−4). We identify a gene-based association with FG at G6PC2 (pSKAT=6.8 × 10−6) driven by four rare protein-coding SNVs (H177Y, Y207S, R283X and S324P). We identify rs651007 (MAF=20%) in the first intron of ABO at the putative promoter of an antisense lncRNA, associating with higher FG (β=0.02±0.004 mmol l−1, P=1.3 × 10−8). Our approach identifies novel coding variant associations and extends the allelic spectrum of variation underlying diabetes-related quantitative traits and T2D susceptibility.