PNAS发现抗癌药如何利用免疫系统对抗癌症

来自瑞士洛桑大学肿瘤学系的一组研究人员通过对多位黑素瘤患者样品的分析，发现了一种重要的抗癌药：Ipilimumab能通过调控调节性T细胞的作用发挥抗癌作用，这将有助于科学家们深入了解癌症与免疫系统之间的关系，也有助于未来癌症免疫疗法的研发。

　　生物通报道：来自瑞士洛桑大学肿瘤学系的一组研究人员发表了题为“Ipilimumab-dependent cell-mediated cytotoxicity of regulatory T cells ex vivo by nonclassical monocytes in melanoma patients”的文章，通过对多位黑素瘤患者样品的分析，发现了一种重要的抗癌药：Ipilimumab能通过调控调节性T细胞的作用发挥抗癌作用，这将有助于科学家们深入了解癌症与免疫系统之间的关系，也有助于未来癌症免疫疗法的研发。

这一研究成果公布在4月27日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

黑色素瘤是最危险的一种皮肤癌，也是最主要的一种致死性皮肤病。据美国国立癌症研究院统计，每年都有超过六万的黑色素瘤新增病例，有上万人被这种疾病夺去了性命。而晚期黑色素更是具有毁灭性，治疗药物极少，而且无一能有效延长患者寿命，2011年美国FDA批准了ipilimumab用于治疗晚期黑色素瘤。

ipilimumab是一种单克隆抗体，临床实验表明同时服用ipilimumab和另外一种试验性癌症疫苗：gp100的患者，以及单独服用Yervoy的患者平均可生存大约10个月，而且单独服用gp100的串者平均生存期限只有6.5个月。

在这篇文章中，研究人员发现Ipilimumab可以通过减少调节性T细胞发挥作用，尤其是对那些CD68+CD16+肿瘤渗透巨噬细胞增多的患者。ipilimumab通过注射的方式，能有效阻滞细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）分子，而后者会影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力。

研究人员发现ipilimumab能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，杀死调节性T细胞，其中值得注意的是，会做出应答的患者比不会应应答的患者，其体内非典型单核细胞出现在外周血中的频率激增，而且CD68+CD16+肿瘤渗透巨噬细胞也会富集。

这项研究首次提出了关于ipilimumab抗癌作用的新机理，如果这项研究得到进一步证实，那么就能被用于未来生成预测生物标记物平台，抗体设计，以及联合疗法的进一步拓展。

近期癌症免疫疗法风生水起，一些旧的观点被证实，还有一些科学家提出了新观点，如来自比利时鲁汶大学的一个研究组开发出了一种新型的抗癌疗法——微调了一种治疗药物，它可以一种新颖的方式来刺激免疫反应。这一药物将焦点同样放在了调节性T细胞（Tregs）上。

研究人员提出的这种治疗剂利用了Tregs：它阻断了Tregs的TGF-β生成系统，这样子锁住了消防水带。更确切地说，这一治疗剂是由对GARP蛋白起作用的单克隆抗体构成。GARP是人类Tregs生成TGF-β的必要条件。这种治疗剂刺激了能够破坏肿瘤的淋巴细胞的活性。具体见：Science医学：开发新型癌症免疫疗法

（生物通：万纹）

原文标题：

Ipilimumab-dependent cell-mediated cytotoxicity of regulatory T cells ex vivo by nonclassical monocytes in melanoma patients