国家项目李晓江连发多篇权威期刊论文

2015年上半年，中组部“****”、中科院遗传与发育生物学研究所李晓江研究员课题组连续在《Human Molecular Genettics》、《Neuron》、《PLOS Genetics》和《Journal of Neuroscience》等国际权威期刊发表多篇学术论文，解析年龄相关的神经退行性疾病分子机制。

　　

生物通报道：中组部“****”、中科院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室的李晓江研究员带领的课题组组，主要研究方向是与年龄相关的神经退行性疾病分子机制，包括帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化症（ALS），使用各种转基因动物模型阐明这些疾病的发病机制；另外，该课题组组另一个研究方向是探讨中枢神经系统在出生后阶段是如何发育的。其早期研究发现Hap1——结合亨廷顿病蛋白的一个神经元蛋白，对于出生后发育非常关键。作为通讯作者或共同通讯作者，他的研究成果多次发表在PNAS、Cell Res、Hum Mol Genet、Neuron、JCB、Brain、JBC等国际知名期刊。

2015年上半年，李晓江研究员课题组连续在《Human Molecular Genettics》、《Neuron》、《PLOS Genetics》和《Journal of Neuroscience》等国际权威期刊发表多篇学术论文，解析年龄相关的神经退行性疾病分子机制。

在《Human Molecular Genettics》上发表的三篇论文，其中有两项研究的共同通讯作者是李晓江研究员和云南中科灵长类生物医学重点实验室的季维智研究员，在他们的指导下，研究人员使用CRISPR/Cas9靶定猕猴的肌营养不良蛋白（dystrophin）基因，以产生可导致Duchenne型肌营养不良症（DMD，肌营养不良的X连锁隐性形式）的突变。相关新闻：中科院利用CRISPR/Cas9治疗人类疾病。 另外，他们还制备了转基因的帕金森病（PD）猕猴模型，该模型表达突变的α-syn (A53T)。转基因A53T在猴脑中表达，并导致年龄依赖性的非运动症状，这些转基因α-syn猴子表现出由突变α-syn引起的特异性早期症状，并为帕金森病的早期治疗提供了深刻见解。

《Human Molecular Genettics》上发表的另一项研究是关于亨廷顿氏病，由李晓江研究员与美国埃默里大学医学院合作完成，他们利用不同年龄的长寿猕猴的脑组织进行研究，发现衰老可减少泛素-蛋白酶体活性，也能增加突触体中泛素结合酶UBE2N（Ubc 13）的水平。这项研究表明，随着年龄的增加，UBE2N在突变亨廷顿蛋白的突触体聚集中发挥关键作用。

三月份，李晓江博士和埃默里大学李世华教授以共同通讯作者，在Cell子刊《Neuron》发表题为“Mutant Huntingtin Downregulates Myelin Regulatory Factor-Mediated Myelin Gene Expression and Affects Mature Oligodendrocytes”的研究论文，在这项研究中，他们首先验证了突变亨廷顿蛋白存在于HD140Q敲入小鼠的少突细胞中，然后构建了一种转基因小鼠模型（PLP-150Q），其在少突细胞中选择性地表达突变亨廷顿蛋白。PLP-150Q小鼠表现出渐进性神经学症状和早期死亡，以及年龄相关的脱髓鞘和髓鞘基因表达减少，该基因在髓鞘调节因子（MYRF或MRF，一个转录调节因子，特异性激活和保持髓鞘基因在成熟少突细胞中的表达）的下游。这些研究结果表明，成熟少突细胞的功能异常参与了亨廷顿氏病的发病机制，也可能成为一个很好的治疗靶标。

四月十五日，李晓江博士带领的课题组又在国际权威杂志《PLOS Genetics》发表抑郁症重要研究成果，这项研究首次提供遗传学证据表明，出生后神经发生在成人抑郁症中起着重要作用，可能为抑郁症的预防和治疗提供新的途径。这项研究成果对于其他成人型精神障碍也有着潜在应用价值。相关新闻：中科院****PLOS解析抑郁症。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Chen YC, Zheng YH, Kang Y, Yang WL, Niu YY,  Guo XY, Tu ZC, Si C, Wang H, Xing RX, Yang SH, Li SH, Ji WZ, Li X-J. Functional disruption of the dystrophin gene in Rhesus Monkey Using CRISPR/Cas9. Hum Mol Genet. 2015 Apr 9. pii: ddv120. [Epub ahead of print]

Xiang JX, Yan S, Li SH, Li X-J. Postnatal Loss of Hap1 Reduces Hippocampal Neurogenesis and Causes Adult Depressive-Like Behavior in Mice. Plos Genet. Apr 15;11(4):e1005175., 2015.

Niu Y, Guo XY, Chen YC, Wang CE, Gao JQ, Yang WL, Kang Y, Si W, Wang H, Yang S-H, Li SH, Ji WZ, Li X-J.  Early Parkinson's disease symptoms in α-synuclein transgenic monkeys. Hum Mol Genetic 24(8):2308-17, 2015.
 
Huang, B, Wei, WJ, Wang,GH, Geartig, MA, Feng, Y, Wang, W, Li, X-J* and Li, SH*. Mutant huntingtin down-regulates Myelin Regulatory Factor-mediated myelin gene expression and affects mature oligodendrocytes. Neuron, 85(6):1212-26 ,2015 (* corresponding author).
 
Yin P, Tu Z, Yin A, Zhao T, Yan S, Chang R, Zhang L, Hong Y, Huang X, Zhou J, Wang Y, Li SH, Li X-J. Aged Monkey Brains Reveal the Role of Ubiquitin-Conjugated Enzyme UBE2N in Synaptosomal Accumulation of Mutant Huntingtin. Hum Mol Genet. 24(5):1350-62. 2015

Yan S, Wang CE, Wei W, Gaertig MA, Lai L, Li S, Li X-J. TDP-43 causes differential pathology in neuronal versus glial cells in the mouse brain.  Hum Mol Genet. 23(10):2678-93. 2015