科学家发现新的乳腺癌基因

最近，多伦多大学妇女学院医院（WCH）、多伦多大学Dalla Lana公共卫生学院研究人员开展的一项研究，发现了一个新的乳腺癌基因。相关研究结果发表在四月二十七日的《自然遗传学》（Nature Genetics），描述了一个基因（称为RECQL）的突变与波兰和法裔加拿大女性两个群体中的乳腺癌发生有着如何的密切联系。

　　

生物通报道：最近，多伦多大学妇女学院医院（WCH）研究人员、多伦多大学Dalla Lana公共卫生学院助理教授Mohammad Akbari博士带领的一项研究，发现了一个新的乳腺癌基因。相关研究结果发表在四月二十七日的《自然遗传学》（Nature Genetics），描述了一个基因（称为RECQL）的突变与波兰和法裔加拿大女性两个群体中的乳腺癌发生有着如何的密切联系。延伸阅读：乳腺癌大型GWAS项目发现新易感基因。

Akbari博士与WCH高级研究员Steven Narod、波兰波美拉尼亚医科大学的Cezary Cybulski和Jan Lubi?ski、麦吉尔大学的William Foulkes博士合作完成了这项研究。Akbari 博士指出：“我们的工作是朝向‘确定所有遗传性乳腺癌相关基因’迈出的激动人心的一步。”

在所有乳腺癌病例中，大约有10%的病例为遗传性，但是人们认为，只有一半的乳腺癌易感基因是已知的。

在这项研究中，研究人员选取了195名乳腺癌患者，她们具有明显的乳腺癌家族史，但没有BRCA1或BRCA2突变，研究人员在她们当中对大约20000个不同的基因进行了研究。患者来自两个群体——波兰组群和法裔加拿大组群——她们在遗传上都非常相似。然后，Akbari博士带领研究小组，通过研究来自这两个组群的25000多名患者和未受影响的人，证实了所发现的基因RECQL与乳腺癌之间的关系。

妇女学院研究所家族性乳腺癌研究部门主任、多伦多大学Dalla Lana 公共卫生学院教授、本文共同作者Narod博士说：“这项研究表明，研究特定的建立者群体，像波兰和法裔加拿大妇女，是识别疾病相关基因的一种非常好的方法。”

具体而言，在波兰和法裔加拿大女性组群中反复发生的RECQL突变，在这项研究中得以确定。在波兰组群内，与不携带该突变的人相比，携带一种类型RECQL突变的女性患上乳腺癌的风险增加五倍。同时，在法裔加拿大组群中，与对照个体相比，另一种类型的RECQL突变发生在家族性乳腺癌患者中的频率高出50倍。

虽然RECQL突变似乎是相当罕见的，但是作者观察到一个很高的外显率，就是说，在研究人群中，他们估计，携带一个突变的妇女多达一半都注定会患上乳腺癌。他们希望不久的将来，对其他国家的妇女进行研究。

Akbari博士也支持筛查所有乳腺癌女性以寻找基因突变，如RECQL中发生的那些突变。根据一名女性的基因信息，我们就可以选择合适的靶向治疗。Akbari博士解释说：“在未来，我们也许可以选择或开发治疗方法，能够解决或纠正与乳腺癌相关的基因突变。这将为新的和更好的治疗方法，开辟一条途径。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：

Germline RECQL mutations are associated with breast cancer susceptibility
Abstract：Several moderate- and high-risk breast cancer susceptibility genes have been discovered, but more are likely to exist. To discover new breast cancer susceptibility genes, we used 2 populations (from Poland and Quebec, Canada) and applied whole-exome sequencing in a discovery phase (n = 195), followed by validation. We identified rare recurrent RECQL mutations in each population. In Quebec, 7 of 1,013 higher-risk breast cancer cases and 1 of 7,136 newborns carried the c.634C>T (p.Arg215*) variant (P = 0.00004). In Poland, 30 of 13,136 unselected breast cancer cases and 2 of 4,702 controls carried the c.1667_1667+3delAGTA (p.K555delinsMYKLIHYSFR) variant (P = 0.008). RECQL is implicated in resolving stalled DNA replication forks to prevent double-stranded DNA (dsDNA) breaks. This function is related to that of other known breast cancer susceptibility genes, many of which are involved in repairing dsDNA breaks. We conclude that RECQL is a breast cancer susceptibility gene.