中山大学基因编辑研究引国际广泛关注

　　

生物通报道 来自中国的科学家们报告他们编辑了人类胚胎的基因组，这可以说是世界首次。这些在线发表在《Protein & Cell》杂志上的研究结果证实了广为流传的谣言：已经有人在开展这类的实验——在上个月这些传闻引发了科学界对于这类工作伦理影响的激烈争论。

上接：Nature：中国科学家用CRISPR/Cas9改造人类胚胎

他的研究小组还发现了惊人数量的“脱靶”突变，CRISPR/Cas9复合物对基因组的其他区域起作用导入了它们。这一效应是当前围绕着生殖细胞基因编辑主要的安全担忧之一，因为这些意外的突变可能会是有害的。这样的突变率比在小鼠胚胎或人类成体细胞基因编辑研究中观察到的突变率要高得多。黄军就指出，他的研究小组有可能只发现了一小组的意外突变，因为他们的研究只检测了基因组的外显子部分。“如果我们进行全基因组测序，我们会得到更多，”他说。

伦理问题

黄军就说，这篇论文被Nature和Science拒稿，部分原因就在于伦理异议；而两份期刊都拒绝对这一说法作出评论。

他还补充说，一些对于这篇论文的批评指出，低效率和大量的脱靶突变可能是研究中异常胚胎所特有的。黄军就认可这种评论，但由于没有任何在正常胚胎中进行基因编辑的例子，没有办法知道这一技术在正常胚胎中是否会以不同的方式发挥作用。

不过他坚持认为，相比于动物模型或是使用人类成体细胞，这些胚胎更接近于正常人类胚胎，是一个更具有意义的模型。“我们想向全世界展示我们的数据，让人们知道用这样的模型实际上会发生什么，而不是谈论没有数据会发生什么，”黄军就说。

Edward Lanphier是上个月在Nature杂志上发出警告的科学家之一。他说：“这突显了我们之前所说的：我们需要暂停这种研究，并应对朝着哪个方向前行开展广泛的讨论。”Lanphier是Sangamo Biosciences公司的总裁，曾在人类成体细胞中应用基因编辑技术。

黄军就现正计划利用人类成体细胞或是动物模型想办法来降低脱靶突变的突变。他在考虑一些不同的策略——改良这些酶引导更精确地靶向目的位点，以不同的方式导入这些酶，可能有助于调控它们的寿命，因此使得能够在突变累积前关闭它们，或是改变导入的酶和修复分子的浓度。他说采用其他的基因编辑技术可能也会有帮助。CRISPR/Cas9相对高效且易于使用，但另一种叫做TALEN的系统已知可以引起较少的意外突变。

关于人类胚胎的争论肯定在一段时间内还会继续。众所周知CRISPR/Cas9易于使用，Lanphier担心现在会有更多的科学家开始开展研究工作来改进黄军就的论文。他说：“由于随处可以获得，并且构建CRISPRs相对简单。这为世界上其他地方的科学家完成他们想做的任何实验提供了机会。”

一位熟知这一领域发展的中国消息人士说，在中国至少有4个研究组正在人类胚胎中进行基因编辑。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

CRISPR/Cas9-mediated gene editing in human tripronuclear zygotes

Genome editing tools such as the clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)-associated system (Cas) have been widely used to modify genes in model systems including animal zygotes and human cells, and hold tremendous promise for both basic research and clinical applications. To date, a serious knowledge gap remains in our understanding of DNA repair mechanisms in human early embryos, and in the efficiency and potential off-target effects of using technologies such as CRISPR/Cas9 in human pre-implantation embryos……