Science医学：开发新型癌症免疫疗法

　　

生物通报道  比利时鲁汶大学de Duve研究所的一个研究小组，开发出了一种新型的抗癌疗法。这些研究人员探索了刺激患者免疫系统的治疗方法。

众所周知，称作为T淋巴细胞的免疫系统细胞能够识别癌细胞并摧毁它们。然而由于肿瘤细胞会在内部建立免疫抑制环境，最终会对免疫系统产生抵抗，

这种免疫抑制会麻痹注视着肿瘤细胞的淋巴细胞，让癌症得以继续发展。近年来一种癌症治疗方法一直在尝试刺激麻痹的淋巴细胞，人们将之称作为癌症免疫疗法（延伸阅读：美国院士Cell点评癌症免疫疗法：两大障碍挑战 ）。一些免疫治疗方法生成了引人注目的结果，但并不能适用于所有患者，且有时候会产生严重的副作用。

鲁汶大学的这一研究工作将促使研究人员去思考新的癌症免疫疗法，并有可能改善当前一些治疗方法的效力。相关的研究论文发表在4月22日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

由Sophie Lucas和Pierre Coulie领导的这一研究小组与生物技术公司arGEN-X合作，微调了一种治疗药物，它可以一种新颖的方式来刺激免疫反应。这一药物将焦点放在了一种特殊的免疫抑制细胞类型——调节性T细胞（Tregs）上。

这些Tregs的自然使命就是限制免疫系统的活性。在健康状况良好的个体体内，Tregs充当了过度免疫活性这一火灾的消防员。因此，Tregs通过阻断将焦点放在自身组织上的淋巴细胞活性，保护我们抵制了多发性硬化症、1型糖尿病等自身免疫疾病。这些Tregs通过生成一种激素TGF-β抑制这些淋巴细胞来执行免疫抑制功能。如果将Treg比作是消防员，那TGF-β就是通过消防水带射出的水。

在癌症患者体内，Tregs会以一种夸张的方式发挥功能。它们会在肿瘤细胞内累积，让其超载TGF-β，以这种方式麻痹有可能破坏癌细胞的这些淋巴细胞。鲁汶大学的研究人员提出的这种治疗剂利用了Tregs：它阻断了Tregs的TGF-β生成系统，这样子锁住了消防水带。更确切地说，这一治疗剂是由对GARP蛋白起作用的单克隆抗体构成。GARP是人类Tregs生成TGF-β的必要条件。这种治疗剂刺激了能够破坏肿瘤的淋巴细胞的活性。

到目前为止，这种新的治疗剂还只在小鼠身上进行了测试。鲁汶大学的研究还必须要在癌症患者中评估它的疗效。这种方法有可能也适用于治疗以免疫系统功能不足为特征的其他疾病，例如某些慢性感染。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Monoclonal antibodies against GARP/TGF-β1 complexes inhibit the immunosuppressive activity of human regulatory T cells in vivo

Regulatory T cells (Tregs) are essential to prevent autoimmunity, but excessive Treg function contributes to cancer progression by inhibiting antitumor immune responses. Tregs exert contact-dependent inhibition of immune cells through the production of active transforming growth factor–β1 (TGF-β1). On the Treg cell surface, TGF-β1 is in an inactive form bound to membrane protein GARP and then activated by an unknown mechanism. We demonstrate that GARP is involved in this activation mechanism. Two anti-GARP monoclonal antibodies were generated that block the production of active TGF-β1 by human Tregs. These antibodies recognize a conformational epitope that requires amino acids GARP137–139 within GARP/TGF-β1 complexes. A variety of antibodies recognizing other GARP epitopes did not block active TGF-β1 production by Tregs. In a model of xenogeneic graft-versus-host disease in NSG mice, the blocking antibodies inhibited the immunosuppressive activity of human Tregs. These antibodies may serve as therapeutic tools to boost immune responses to infection or cancer via a mechanism of action distinct from that of currently available immunomodulatory antibodies. Used alone or in combination with tumor vaccines or antibodies targeting the CTLA4 or PD1/PD-L1 pathways, blocking anti-GARP antibodies may improve the efficiency of cancer immunotherapy.