教授傅阳心Cell子刊：助善锄恶的免疫细胞

　　

生物通报道  一种叫做ID2的免疫细胞蛋白对于维持健康的肠道菌群起至关重要的作用，它帮助了这些有益菌对抗有害细菌。来自芝加哥大学的科学家们将这一研究报告在4月21日的《免疫》（Immunity）杂志上，提出了可以采用一些新疗法或是移植微生物来促进有益的肠道菌群形成，间接杀死复发性肠道感染患者的有害细菌。

领导这一研究的是芝加哥大学病理学教授傅阳心（Yang-Xin Fu）博士。其2009年被中组部特聘为“****”教授。其主要从事感染免疫和肿瘤免疫的机理及新型免疫治疗的研究。在Nature, Science, Nature Medicine等SCI杂志上发表文章100多篇（延伸阅读：傅阳心教授Cell子刊解析肿瘤免疫）。

傅阳心说：“我们的研究揭示了机体的免疫系统是如何塑造肠道菌群来自然限制感染的。鉴于一些抵抗抗生素的有害细菌快速增长，科学家们能够找到一些方法在不使用抗生素的情况下来限制有害菌感染至关重要。”

人体中的细菌细胞数量是人体细胞的近10倍。人们认为这些微生物群影响了健康和疾病，但目前对于它们的确切作用还不是很清楚。近期有证据表明，肠道菌群可以帮助抵御有害细菌引起的感染——举例来说，粪便微生物移植一直被用来帮助一些遭受难治性难辨梭菌感染的患者。

为了研究宿主、肠道菌群和有害细菌之间的相互影响，傅阳心和同事们将焦点放在了称作为3型先天淋巴样细胞(ILC3s)的免疫系统细胞上，这种细胞对于肠道抵抗感染起至关重要的作用。他们发现ID2蛋白是这种保护性效应的关键。缺失ID2 的ILC3s响应有害细菌感染的能力下降。

为了测试ID2影响健康肠道菌群的机制，研究小组将ILC3s缺失ID2的小鼠的肠道菌群转移到完全无菌的小鼠体内。这些小鼠极其容易受到有害细菌的感染。而接受正常小鼠肠道菌群的无菌小鼠则显著降低了有害细菌种群。

研究人员发现，ILC3s缺失ID2的小鼠不能生成细胞因子IL-22，以及随后诱导肠上皮细胞生成抗菌肽(AMPs)。这破坏了天然肠道菌群的健康，使得有害细菌能够移居到肠道中。

傅阳心说：“需要机体的免疫系统来帮助塑造我们的肠道菌群——对抗有害细菌的第一道防线。没有ILC3s生成的IL-22和AMPs，不能正确形成正常的肠道菌群，因此有害细菌可以更容易感染机体。”

傅阳心和同事们相信，发现这一机制可以促成一些新的治疗方案来帮助防止而非响应有害感染。这些研究结果更全面地评估了菌群移植研究，有潜力帮助开发出新药或有益菌种来促进有益菌群，或模拟它们的产物对抗各种病原体。

该研究小组现正专注于分离出可以帮助防止细菌感染的特殊微生物物种，以及解答另一个有趣的问题：免疫细胞是如何区分有益菌和有害菌从而维持健康的肠道菌群的？尽管对这一点仍不是很清楚，傅阳心指出人体和它的微生物群进化至和谐共存已有数百万年。

傅阳心说：“这种互惠互利的关系为我们提供了能够从食物中正确吸收所有营养物质的能力，而这项研究证实这种能力限制了有害细菌的感染。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

"Innate lymphoid cells control early colonization resistance against intestinal pathogens through Id2?dependent regulation of microbiota," was supported by the National Institutes of Health. Additional authors include Xiaohuan Guo, Liang Yong, Yuan Zhang, Anna Lasorella and Barbara Kee.