癌细胞可以被“策反”，让癌症之王转恶为善

　　

生物通报道 一项新的研究证实，通过导入一种叫做E47的蛋白可以诱导胰腺癌细胞回复为正常细胞。E47与特异的DNA序列结合，控制了与生长和分化相关的一些基因。在美国每年有4万多人死于这一疾病，这项研究为开发出一种新的治疗方法带来了希望。研究论文发布在4月18日的《Pancreas》杂志上。

论文的主要作者、桑福德-伯纳姆医学研究所发育、衰老和再生项目客座教授Pamela Itkin-Ansari博士说：“第一次我们证实过表达一种基因可以降低胰腺癌细胞的促肿瘤潜力，将它们重编程为原始的细胞类型。因此，胰腺癌细胞保留了我们希望利用的遗传记忆。”

E47拨回时钟

这项研究构建出了一种人类胰腺导管腺癌细胞系，其产生的E47比正常水平要高。E47增加使得细胞停滞在G0/G1生长期，退回去分化为一种腺泡细胞表型。

体内研究表明，当将这些重编程癌细胞导入到小鼠体内时，相比于未处理的腺癌细胞它们形成肿瘤的能力显著下降。

加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心外科学教授、国家癌症研究所胰腺癌特别小组联合组长Andrew M. Lowy博士说：“当前都是采用细胞毒性药物来治疗胰腺癌，患者确诊后平均生存期仅为6个月，改善治疗是以天计算。发现我们可以让这些癌细胞后退分化为一种不具威胁性的表型令人感到鼓舞。事实上，细胞分化疗法已有先例，研究人员曾利用这种方法成功治疗了急性早幼粒细胞白血病（APL）和一些神经母细胞瘤（延伸阅读：PNAS:让癌细胞转恶为善 ）。”

Itkin-Ansari说：“我们的下一步是对患者来源的原发性肿瘤组织进行测试，以确定E47是否可以产生相似的结果，这有可能为对抗这种高度致命的疾病提供一种新疗法。此外，我们还在筛查一些可以诱导E47过表达的潜在药物。”

胰腺癌

胰腺导管腺癌是一种最常见的胰腺癌形式。它主要是由于癌基因Kras突变造成了一种分泌消化酶的细胞（腺泡细胞）分化为一种不稳定的癌性管样细胞类型所导致。这一疾病通常被称作为是一种“沉默”的癌症，因为它很少显示出早期症状，往往在晚期时引起体重减轻、腹痛和黄疸时才被确诊。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factor E47 Reprograms Human Pancreatic Cancer Cells to a Quiescent Acinar State With Reduced Tumorigenic Potential.

Objectives: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) initiates from quiescent acinar cells that attain a Kras mutation, lose signaling from basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factors, undergo acinar-ductal metaplasia, and rapidly acquire increased growth potential. We queried whether PDA cells can be reprogrammed to revert to their original quiescent acinar cell state by shifting key transcription programs.