mBio验证遗传改造细菌能杀死癌细胞

　　 生物通报道：一项最新研究证明经遗传改造的沙门氏菌能杀死癌细胞，这一研究成果公布在本周的美国微生物学会开放性期刊mBio上。

“科学家们一直希望能利用遗传改造微生物来靶向杀死实体肿瘤中的癌细胞，我认为这项最新研究在这一方面迈出了重要的一步，未来也许将能利用沙门氏菌作为癌症治疗的一种重要手段，”文章作者之一，亚利桑那州州立大学生物设计研究所，微生物基因工程传染性疾病与疫苗研究中心主任Roy Curtiss教授说。

许多年前，科学家就已经知道某些菌株，如沙门氏菌（Salmonella enterica）能杀死癌细胞。尤其是一种名为Serovar Typhimurium 的沙门氏菌，已被研究人员证明不仅可以在实体肿瘤中克隆繁衍，而且具有天然的抗肿瘤作用，但是如果要利用这种细菌作为对抗人体肿瘤的利器的话，研究人员首先必须在细菌杀死癌症，以及确保患者安全之间找到一种平衡，而沙门氏菌通常来说会引发严重的食物中毒，造成患者患上脓毒症，甚至死亡。

在这项最新研究中，研究人员尝试修改沙门氏菌的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）结构，希望能令这种细菌的毒性降低——脂多糖位于细菌外膜上，是诱发感染脓毒症的主要原因之一。

研究人员通过遗传修饰，删除了LPS合成途径中的一些基因，然后检测各种修饰后的沙门氏菌菌株，看它们在实验室和小鼠肿瘤中对人体癌细胞的影响。结果研究人员找到了一种特殊突变菌株，这种菌株能最有效杀死癌细胞，缩减肿瘤，并且不会引发疾病，但是这一突变菌株在肿瘤中克隆繁衍力降低了。

为了解决这一问题，研究人员接着又进行了另外的基因改造，他们加入了一个遗传因子：诱导型阿拉伯糖启动子，这样沙门氏菌在注入到小鼠体内时，不会伤害正常的健康细胞，但又能在肿瘤中繁衍，并且在遇到癌细胞的时候产生毒性。

“从良性侵袭性沙门氏菌（不会伤害正常细胞）转变为毒性细菌类型的过程十分快，因为沙门氏菌遇到肿瘤后这些细菌能非常快速的增殖，进行细胞分裂，”Curtiss教授说。在正常细胞中，这种沙门氏菌生长的很慢，24小时内只会分裂1-2次，而在肿瘤中则快速生长，每小时都进行分裂。

Curtiss表示，这一研究治疗也许可以与化疗和放疗结合，用于人体实验。

（生物通：张迪）