Cell联合特刊：免疫与癌症

　　

生物通报道：近十年来，免疫系统重新引起了癌症研究者们的注意。四月十三日，Cell旗下的权威期刊Cancer Cell和Trends in Immunology联手推出了癌症、免疫和免疫疗法的特刊，通过多篇文章探讨了免疫学和癌症研究之间的密切关系。

“这份联合特刊从不同角度和专业领域，为人们展示了免疫系统与癌症之间的复杂关系，以及利用免疫治疗癌症的广阔前景，”Trends in Immunology编辑Fabiola Rivas和Cancer Cell编辑Li-Kuo Su说。“为癌症生物学和免疫学研究者们提供了一个理想的交流平台。”

免疫疗法的前世今生

癌症免疫疗法是帮助患者免疫系统杀死肿瘤的治疗策略。如今的免疫疗法建立在半个世纪的基础研究和技术进步之上。“不以特定疾病为目标的基础研究，能够帮助人们在癌症管理中取得令人惊叹的成就。”墨尔本大学医学研究所的Jacques Miller和Memorial Sloan Kettering癌症中心的Michel Sadelain，通过一篇综述文章追溯了癌症免疫疗法的发展之路，包括1963年发现切除胸腺的小鼠更容易患癌症，上世纪九十年代的癌症疫苗风潮，以及被评为2010年年度突破的免疫疗法。

“尽管我们已经阐明了一些关键的分子通路和细胞互作，但还有更多工作有待我们去完成，”Miller和Sadelain总结道。“免疫学疗法将在肿瘤学经典治疗法中获得一席之地，加入手术、放疗和化疗的行列。”

Jacques Miller发现了胸腺功能，并在哺乳动物身上鉴别出T细胞和B细胞。Michel Sadelain致力于对T细胞进行基因改造，是癌症免疫疗法的开拓者之一。

免疫疗法的作用机制

靶向性药物主要是针对推动癌症发展的突变进行治疗，这样的药物已经在临床上取得了一定的成功，但只有少数患者能够从中受益。免疫疗法旨在通过关闭信号，让白细胞意识到肿瘤是敌人。这种疗法有望治疗多种不同的癌症，成为通用的癌症疗法。Johns Hopkins大学医学院的Suzanne Topalian等人在自己的综述文章中比较了免疫疗法的异同，还展望了及即将出现的新药物。

人体的免疫系统有能力识别和攻击癌症，但却受到抑制性受体及其配体的控制。癌症利用这些免疫检验点通路来逃避人体的防御部队，而干扰免疫检验点的药物（anti-CTLA-4、anti-PD-1和anti-PD-L1）能解放免疫系统，起到持久的抗癌效果。

“anti-CTLA-4在黑色素瘤中取得了成功，anti-PD-1/PD-L1对多种癌症有效，可见免疫疗法将成为治疗晚期癌症的有效途径。人们还在开发新一代免疫调节剂，希望通过联合治疗达到最好的抗癌效果，”作者们写道。免疫疗法有望引领人们获得抗癌战争的重大胜利。

Suzanne Topalian是一位信念坚定的抗癌斗士，她开发出了治疗晚期黑色素瘤的PD-1抑制剂，并因此入选了2014年度《自然》评出的十大科学人物。

抗癌治疗对免疫系统的影响

癌症化疗可以追溯到第一次世界大战时期。当时人们发现，接触过芥子气（毒气）的士兵会损失大量的骨髓和白细胞。于是科学家们尝试用芥子气延缓小鼠淋巴癌的发展。这种方法最终进入了临床测试，医生们开始用毒性试剂阻断癌细胞分裂。

众所周知，抗癌药物和患者的免疫系统会相互影响，甚至可以用白细胞数判断个体对癌症治疗的应答情况。传统的癌症疗法（比如化疗、放疗和靶向治疗）都是在尝试杀死癌细胞。但癌症疗法的效果不仅依赖于它们杀死癌细胞的能力，还取决于它们对宿主免疫系统的副作用。细胞毒性的癌症治疗会影响多个免疫相关参数，包括免疫细胞的组成、表型和功能。

荷兰癌症研究所的Karin de Visser和Seth Brandon Coffelt通过综述性文章探讨了抗癌疗法对先天免疫和适应性免疫的影响。“我们很难从这些研究归纳出一个总结论，因为免疫细胞对特定疗法的应答相当复杂而且多样化，”de Visser和Coffelt写到。“我们能够肯定的是，免疫应答很大程度上取决于肿瘤类型、突变情况、肿瘤位置等因素。”此外文章还指出，人们对癌症抵抗免疫疗法的机制还知之甚少。同时靶标癌细胞和免疫细胞，将成为对抗癌转移的关键。

de Visser等人前不久还在Nature杂志上发表了重要成果，文章指出特定免疫细胞会被乳腺肿瘤“策反”，促进癌细胞的扩散。（相关报道：Nature：癌症让免疫细胞叛变）

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：

Cancer Cell, Miller, J., and Sadelain, M.: "The Journey from Discoveries in Fundamental Immunology to Cancer Immunotherapy"

Cancer Cell, Topalian et al.: "Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy"

Trends in Immunology, de Visser, K., and Coffelt, S.: "Immune-mediated mechanisms influencing the efficacy of anticancer therapies"