Cell：癌症免疫疗法的中心法则

　　

生物通报道：2013年Science杂志评选出的年度十大科学突破中，癌症免疫疗法登榜首，这一年癌症免疫疗法在酝酿了数十年后终于确立了它的潜力：由于其临床试验出现了令人鼓舞的结果，因此科学家们欣喜不已。

时隔两年癌症免疫疗法步步稳健，走出了令人侧目的一条道路，但其中还是存在不少问题，最新一期（4月10日）Cell杂志特邀了几位著名的癌症研究专家，探讨这一研究领域的进展。

前文：

多位癌研究大咖Cell热议癌症免疫疗法

癌症研究大牛Cell：个体癌症免疫疗法

来自纽约纪念Sloan-Kettering癌症中心的Jedd D. Wolchok和Timothy A. Chan在癌症免疫疗法的基础研究和临床研究方面颇有经验，他们曾对转移性黑色素瘤患者联合使用作用机制不同的两种免疫治疗药物，并在研究中取得了初步成功，而且还首次提出了机体免疫系统可以清楚“看见”癌细胞。

在这一专辑中，这两位学者以“Central Dogma for Immunotherapy”为题，介绍了癌症免疫疗法的中心法则，并指出这种统一的概念能帮助科学家们未来进一步细化治疗规范和患者需求。

每个学生物的同学都应该熟悉分子生物学的中心法则——DNA转录产生RNA，RNA翻译成蛋白质。而且随着研究深入，我们对于调控这一中心法则的多个元素也有了进一步的了解，比如表观遗传，microRNAs的影响，以及转录后修饰，翻译后修饰等等。尽管这些机制错综复杂，但是分子生物学的中心法则最基本的内容是确定的，同样在癌症免疫疗法研究领域，也需要这样一个统一的概念，帮助规范化。

Wolchok和Chan两位学者指出，近期癌症免疫疗法也有了自己的中心法则，“我们目前已经发现了免疫监控分子机制（Bob Schreiber研究组），而且研究表明肿瘤微环境中免疫细胞的数量和质量也会对多种癌症产生重要的预后影响。”此外，肿瘤中所谓的“乘客”突变，其质量和数量也会对CTLA-4或 PD-1途径阻断抗体的免疫治疗成功与否产生重要的影响。

通过这些新发现，科学家们提出了一个法则，那就是决定免疫反应基线的突变和免疫反应基线就是决定免疫增效治疗疗效的关键。正如分子生物学的中心法则一样，这一法则中也有许多影响因素，如细胞数量抑制，微环境和抗原呈现能力丢失等。但是这个统一的概念能帮助研究人员完善癌症免疫疗法，更有效的满足个体患者的免疫需求。

此外，癌症疫苗也是这一研究领域科学家们关注的焦点，近期华盛顿大学医学院的研究人员的一项临床试验的早期数据表明，一些个体化的黑色素瘤疫苗可用来激起强有力的免疫反应对抗患者肿瘤中的独特突变。

研究人员首先测序了患者肿瘤以及健康组织样本的基因组，以鉴别出肿瘤细胞独有的突变蛋白即肿瘤抗原。然后，利用计算机算法及实验室测试，研究人员可以预测并测试出哪些肿瘤抗原最有可能激发有力的免疫反应，可以被用来纳入到疫苗中。

研究人员将这些疫苗给予了那些接受手术切除肿瘤但癌细胞已扩散至淋巴结的黑色素瘤患者。这些临床研究结果为获得美国食品和药物管理局批准开展I期疫苗试验创造了条件。当然现在说疫苗是否长期有效还为时太早，但这项研究评估了安全性和免疫反应；确实没有一个患者有不良反应。（生物通：万纹）

原文标题：

Immunotherapy: The Path to Win the War on Cancer?