癌症研究大牛Cell：个体癌症免疫疗法

　　

生物通报道：2013年Science杂志评选出的年度十大科学突破中，癌症免疫疗法登榜首，这一年癌症免疫疗法在酝酿了数十年后终于确立了它的潜力：由于其临床试验出现了令人鼓舞的结果，因此科学家们欣喜不已。

时隔两年癌症免疫疗法步步稳健，走出了令人侧目的一条道路，但其中还是存在不少问题，最新一期（4月10日）Cell杂志特邀了几位著名的癌症研究专家，探讨这一研究领域的进展。

来自美国国立卫生研究院NIH国家癌症研究所的Steven A. Rosenberg教授是癌症免疫疗法研究领域的前锋旗帜性人物，他早在上个世纪80年代就开始进行研究，用刺激免疫系统的细胞因子对癌症进行治疗，迄今为止他发表文章无数，被引用次数达到15000多次。

2010年，Rosenberg教授发表了嵌合体抗原受体(CAR)治疗试验的结果，他们修饰了患者的T细胞用来攻击肿瘤细胞。之后其研究组又发表了过继细胞治疗（adoptive cell therapy，ACT）方法的新成果，他们在一位癌症患者的免疫系统中找到了那些能攻击癌细胞中一个特殊突变的细胞，然后在实验室中培养这些免疫细胞，并将培养后的上亿个细胞注入回患者血液中，结果肿瘤开始“消融”。

这一疗法引起了这一研究领域的轰动，而且真正把个体化的癌症免疫疗法带到了患者面前。Rosenberg教授表示，这种过继细胞治疗ACT方法能利用患者的淋巴细胞来对待他们自身的癌症，而且新疗法可适用于多类型癌症，为肺、膀胱和胃肠道患有黑色素瘤的患者，提供新的治疗希望。

但是对于大多数转移性上皮细胞癌来说，免疫疗法依然不起作用，最近的研究是通过深度外显子组测序，以及高通量免疫检测来治疗常见类型的癌症，从而识别出具有免疫原性的罕见体细胞突变。

Rosenberg教授说，通过ACT靶向这些突变，最终将能实现“个性化”癌症治疗，但这与许多制药公司的期望背道而驰——他们希望通过“一小瓶药”大规模生产治疗癌症。虽然这种方法能延长实体转移性癌症患者的寿命，但是对癌症整体死亡率的影响有限。常见癌症“个体化”免疫疗法也许需要针对每位患者研发出独特的药物（自体淋巴细胞），这也要求了药物生产极大的灵活性。

在Rosenberg教授的治疗案例中，Melinda Bachini2009年发现她患上了胆管癌，或称为胆道癌（cholangiocarcinoma），癌症已经扩散到了她的肝脏，她做手术切除了约三分之二的肝脏，但几个月后，癌细胞又扩散到了她的肺部。为了治疗癌症，她进行一个又一个的化疗，出现了严重的副作用反应，如恶心，失聪等。但她的癌症又再次复发了，她开始咳嗽。

“我知道化疗还不足以杀死这些癌细胞”，她说。她拒绝了药物治疗。后来她在网上寻找临床治疗方法，找到了Rosenberg博士。

2012年，Rosenberg博士帮助她从肺部取出了肿瘤浸润性T细胞，然后进行培养，一个月以后，Bachini进行了化疗去除免疫系统的影响，然后注入了420亿个T细胞，之后她也接受了白细胞介素-2的药物治疗，用以激活T细胞。

这一治疗过程是艰巨的：化疗令她呕吐虚弱，并且掉头发，并且白细胞介素-2的治疗使得她只能摄入流体食物。但这些辛苦都是值得的，2012年4月，Bachini不再咳嗽了，而且身体越来越好了。

原文标题：

Immunotherapy: The Path to Win the War on Cancer?