Nature子刊：免疫系统对抗疾病的关键蛋白

最近，一个国际科学家小组发现，一个好的免疫系统依赖免疫细胞中一个关键的“能源生产”蛋白，对疫苗和疾病产生免疫力。这个蛋白称为HuR（人抗原R），是控制B细胞代谢的关键。相关研究结果发表在最近的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志

　　

生物通报道：最近，一个国际科学家小组发现，一个好的免疫系统依赖免疫细胞中一个关键的“能源生产”蛋白，对疫苗和疾病产生免疫力。

这个蛋白称为HuR（人抗原R），是控制B细胞代谢的关键，B细胞生产对抗感染和接种后形成长期免疫力至关重要的抗体。

墨尔本Walter and Eliza Hall医学研究所的Kirsten Fairfax博士，与英国Babraham研究所的Manuel Diaz-Muñoz博士、Martin Turner博士及其同事共同合作，将相关研究结果发表在最近的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志。延伸阅读：J Immunol：揭示免疫调节的未知方面。

Fairfax博士称，该研究表明，去除HuR可阻止B细胞的正常生长和功能。她说：“称为B细胞的免疫细胞可成熟地响应疫苗或暴露新的疾病，是免疫力的一项重要原则。HuR‘管理’一组基因，这组基因可确定B细胞产生多少能量，称为代谢率。”

“我们发现，没有HuR来指导它们，这些关键的代谢酶基因就不再能指导B细胞使其生产功能所需的能量，B细胞就无法成长为提供给疾病免疫力的抗体分泌细胞。”

这最后的成熟阶段需要大量的能量，发生在一个称为生发中心的“B细胞工厂”。Fairfax博士说：“生发中心是B细胞的质量控制检查点。通过测试的B细胞成熟并转化为抗体分泌细胞，而那些无法质量控制的细胞，再次开始成熟过程。”

她说：“如果免疫细胞的代谢不能正常发挥功能，生发中心的成熟就会停止，血浆B细胞不能发育成熟。”这对于免疫系统具有潜在的灾难性，因为血浆B细胞可保护人体免受感染，并在免疫接种后为未来的感染做好准备。

了解控制B细胞发育的过程，包括代谢，可以帮助科学家找到方法，提高疫苗的有效性或保持身体产生免疫力的能力。

Fairfax博士说：“例如，用以延长治疗期的一些抗癌药物，可以影响细胞的新陈代谢。如果这些药物也影响B细胞的代谢，就可能危及患者产生防止感染所需的新血浆B细胞的能力。确定哪些药物有这种影响，并监测接受这些药物的患者，将有助于临床医生指导癌症患者，在治疗的同时确保恢复其免疫系统的尝试是有效的。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
The RNA-binding protein HuR is essential for the B cell antibody response
Abstract: Post-transcriptional regulation of mRNA by the RNA-binding protein HuR (encoded by Elavl1) is required in B cells for the germinal center reaction and for the production of class-switched antibodies in response to thymus-independent antigens. Transcriptome-wide examination of RNA isoforms and their abundance and translation in HuR-deficient B cells, together with direct measurements of HuR-RNA interactions, revealed that HuR-dependent splicing of mRNA affected hundreds of transcripts, including that encoding dihydrolipoamide S-succinyltransferase (Dlst), a subunit of the 2-oxoglutarate dehydrogenase (α-KGDH) complex. In the absence of HuR, defective mitochondrial metabolism resulted in large amounts of reactive oxygen species and B cell death. Our study shows how post-transcriptional processes control the balance of energy metabolism required for the proliferation and differentiation of B cells.