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Nat Immuol:神经退行性疾病与炎症的新联系
【字体: 大 中 小 】 时间:2015年04月01日 来源:生物通
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最近,来自加拿大麦克马斯特大学和美国西奈山伊坎医学院的研究人员发现,一个与神经退行性疾病(如ALS)相关的蛋白质,在人体的自然抗病毒反应中也起着重要的作用。相关研究结果发表在三月三十日的《自然免疫学》(Nature Immunology),为神经退行性疾病和炎症之间的联系,提供了新的见解。
生物通报道:最近,来自加拿大麦克马斯特大学和美国西奈山伊坎医学院的研究人员发现,一个与神经退行性疾病(如ALS)相关的蛋白质,在人体的自然抗病毒反应中也起着重要的作用。
相关研究结果发表在三月三十日的《自然免疫学》(Nature Immunology),为神经退行性疾病和炎症之间的联系,提供了新的见解,并为我们提供了一个框架,更充分地探讨病毒感染可能会导致这些疾病发生的可能性。延伸阅读:PNAS:线粒体在神经退行性疾病中的作用。
麦克马斯特大学Michael G. DeGroote传染疾病研究所的Matthew Miller,是该研究的第一作者。他说,已知Senataxin(SETX)基因突变可引起某些类型的神经退行性疾病,如肌萎缩性侧索硬化症4型(ALS4——Lou Gehrig病的一种类型)和共济失调与眼球运动障碍2型(AOA2)。然而,目前我们还无法明确为什么这些突变会导致神经退行性疾病。
Miller说:“我们发现,来自这些神经退行性疾病患者的Senataxin缺乏细胞,对病毒感染的响应异常。具体地说,它们产生异常多的炎症,众所周知炎症在一些神经系统疾病中发挥重要的作用。我们的研究将异常炎症反应确定为ALS的一个潜在因素,从而为探索新的治疗方案打开了大门。”
科学家们研究了Senataxin——这个蛋白质与肌萎缩侧索硬化症(ALS)的青少年发病型以及共济失调和眼球运动障碍有关。ALS通常被称为Lou Gehrig病,是一种罕见的神经退行性疾病,影响运动神经元,并导致渐进性的肌肉萎缩和运动问题。共济失调和眼球运动障碍是一种罕见疾病,平均发病年龄15岁,可导致肌肉控制问题和周边视觉的丧失。
科学家们用基因表达研究以及深入的染色质分析,来揭示这个蛋白质的调节作用。虽然之前描述该蛋白质的大多数工作是在酵母细胞中进行的,但该研究通过分析人类细胞也获得了新的信息。研究人员发现,Senataxin调节基因活性的能力较以前已知的更大。
利用最新的基因组工具,研究人员发现Senataxin被部署以在特定位置调节人体的天然抗病毒反应。没有它,接触病毒病原体就可导致炎症和可能威胁生命的疾病。ALS的Senataxin相关形式和共济失调患者有一个有缺陷的SETX基因,该基因可引起该蛋白的功能失调形式。
本文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院微生物系助理教授Ivan Marazzi 指出:“这是第一次将神经退行性疾病相关蛋白质与我们与生俱来的抗病毒机制联系起来,它为这些疾病相关的炎症反应,提供了一个有趣的线索。病毒性感染在疾病进展中是否起作用,仍有待于观察,但这一发现对生物医学研究有着广泛的影响。”
(生物通:王英)
生物通推荐原文摘要:
Senataxin suppresses the antiviral transcriptional response and controls viral biogenesis
Abstract: The human helicase senataxin (SETX) has been linked to the neurodegenerative diseases amyotrophic lateral sclerosis (ALS4) and ataxia with oculomotor apraxia (AOA2). Here we identified a role for SETX in controlling the antiviral response. Cells that had undergone depletion of SETX and SETX-deficient cells derived from patients with AOA2 had higher expression of antiviral mediators in response to infection than did wild-type cells. Mechanistically, we propose a model whereby SETX attenuates the activity of RNA polymerase II (RNAPII) at genes stimulated after a virus is sensed and thus controls the magnitude of the host response to pathogens and the biogenesis of various RNA viruses (e.g., influenza A virus and West Nile virus). Our data indicate a potentially causal link among inborn errors in SETX, susceptibility to infection and the development of neurologic disorders.
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