Nature：癌症让免疫细胞叛变

　　

生物通报道：免疫系统是机体对抗疾病、感染甚至癌症的武装部队，但这个队伍中也会出现叛徒。荷兰癌症研究所的科学家们发现，特定免疫细胞会被乳腺肿瘤“策反”，促进癌细胞的扩散。这项研究发表在三月三十日的Nature杂志上。

在西方国家，大约每八个女性中就有一个患上乳腺癌。而乳腺癌死亡90%是因为癌症扩散到了机体其他部位形成了癌转移。因此，癌症研究者们一直在试图理解癌转移发生的具体过程。几年前有研究指出，血液里中性粒细胞（一种免疫细胞）多的乳腺癌患者，出现癌转移的风险比较高。免疫细胞本应保护我们的机体，为何中性粒细胞水平高会与乳腺癌预后差有关呢？

Dr. Karin de Visser领导研究团队发现，特定类型的乳腺肿瘤会在免疫系统中引起多米诺骨牌一般的效应。肿瘤的信号分子通过一系列步骤使免疫系统生成大量的中性粒细胞。这通常是炎症反应的一部分，但肿瘤激活的中性粒细胞有着不一样的行为。研究显示，这些细胞能够阻断T细胞的活动，而T细胞能够识别和杀死癌细胞。

进一步研究表明，信号蛋白白介素17（或IL17）对这一过程很重要。“我们在实验中发现IL17是中性粒细胞产量增加的关键，”De Visser说。“不仅如此，IL17也是改变中性粒细胞行为的分子，让它们变成了T细胞的抑制者。”（延伸阅读：Nature：解放天然的癌症杀手）

文章第一作者Seth Coffelt构建了模拟人类乳腺癌转移的小鼠模型，并对IL17-中性粒细胞通路进行了抑制。当中性粒细胞受到抑制时，小鼠的癌转移显著少于对照组。“值得注意的是，抑制IL17-中性粒细胞通路阻止了癌转移，但并不影响原发瘤，” De Visser评论道，“这将成为阻止肿瘤扩散的潜在策略。”

中性粒细胞能够帮助机体抵御感染，因此抑制中性粒细胞的药物会让患者更容易被感染。在这种强况下，抑制IL17会更加安全。实际上，人们已经开发出了这样的药物。目前Anti-IL17药物正在临床试验中治疗炎症性疾病，比如银屑癣和风湿病。而且上个月，FDA刚刚批准了首个基于anti-IL17的银屑癣疗法。“研究现有药物能否帮助乳腺癌患者是很有意义的，也许可以降服这些免疫系统的叛徒，阻止它们为乳腺癌扩散提供帮助，”De Visser说。

 

生物通编辑：叶予

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