Brain：Tau蛋白与β淀粉蛋白之争

最近，美国梅奥诊所的研究人员，通过检测3600多份尸检大脑样本，发现功能失调的tau蛋白积累，是阿尔茨海默病患者认知能力下降和记忆力减退的真正源头。相关研究结果发表在国际权威期刊《Brain》。

　　

生物通报道：最近，美国梅奥诊所的研究人员，通过检测3600多份尸检大脑样本，发现功能失调的tau蛋白积累，是阿尔茨海默病患者认知能力下降和记忆力减退的真正源头。他们指出，β淀粉样蛋白（amyloid）——表征阿尔茨海默氏症的另一个有毒蛋白，随着痴呆症进展而积累，但不是该疾病的主要罪魁祸首。

相关研究结果发表在国际权威期刊《Brain》，对于“β淀粉样蛋白和tau蛋白对阿尔茨海默氏症认知障碍发生与进展的相对贡献”所存在的长期而持续的争论，提供了新的、有价值的信息，该研究第一作者是梅奥诊所神经学家Melissa Murray博士。延伸阅读：Cell子刊：老年痴呆症干细胞研究新进展。

研究人员说，调查结果还显示，中止有毒的tau蛋白，应该是阿尔茨海默病治疗的一个新焦点。

Murray博士说：“在过去的25年间，绝大部分的阿尔茨海默氏症研究，都集中于β淀粉样蛋白。最初的研究发现，携带β淀粉样蛋白基因突变或变化的患者，有严重的阿尔茨海默氏症病理学——尤其是β淀粉样蛋白水平升高。在过去十年中进行的脑部扫描显示，β淀粉样蛋白随着年龄增加而积累，所以大部分老年痴呆模型是基于β淀粉样蛋白毒性。这样，阿尔茨海默氏症研究领域就变得短视。”

但是，梅奥诊所的研究人员利用神经病理学测量，能同时研究β淀粉样蛋白和tau蛋白的进化。Murray说：“想象一下，观察一棵树的年轮——当你观察树的横截面时，你可以发现一定模式，像四季变化和树的老化。研究不同阶段阿尔茨海默氏症患者的大脑，给了我们一个角度，来探讨β淀粉样蛋白和tau蛋白的认知影响，我们非常幸运有梅奥诊所大脑银行的资源，这里面有成千上万的捐赠大脑，可让我们了解tau蛋白和β淀粉样蛋白随时间发生的变化。”

Murray说：“可以将Tau比作稳定火车轨道的铁路枕木，脑细胞用来在神经元之间运输食物、信息和其他重要货物。在阿尔茨海默氏症中，tau蛋白的变化可致使海马神经元（记忆的中心）中的轨道变得不稳定。异常的tau蛋白积聚在神经元，最终导致这些神经元的死亡。有证据表明，异常的tau蛋白随后从一个细胞传播到另一个细胞，从而将病理性tau蛋白传播到大脑皮层。皮层是大脑的外层，参与高水平的思维、计划、行为和注意力——反映在阿尔茨海默氏症患者的后期行为改变。”

Murray说：“另一方面，β淀粉样蛋白开始在皮层的外部积累，然后传播至海马体，最终到达其他部位。我们的研究表明，β淀粉样蛋白的积累，与认知功能的下降密切相关。然而，当你解释tau蛋白病理学的严重程度时，β淀粉样蛋白与认知之间的关系却消失，这表明tau蛋白是阿尔茨海默氏症的触发因子。”

她补充道，β淀粉样蛋白脑扫描仅仅被使用了十年，所以测量的是什么，仍然有许多悬而未决的问题。了解阿尔茨海默病β淀粉样蛋白脑扫描的临界值指示，只适用于接受扫描和捐赠大脑患者。”

这项研究是在两个机构完成。梅奥诊所佛罗里达州校区的研究人员研究了大脑银行中的3618份死后捐献大脑，其中1375份大脑确认是阿尔茨海默氏症。这些患者在不同年龄和阿尔茨海默氏症的不同阶段死亡，从而为疾病进展提供了一个宝贵的时间表。

研究人员使用推荐的评分系统，来研究解剖脑组织中β淀粉样蛋白和tau蛋白的进化。他们发现，tau蛋白（而不是β淀粉样蛋白）的严重程度，能预测认知功能下降、病程及神经退化的发病年龄。

该研究第二部分是与梅奥诊所罗切斯特校区的合作者进行的。他们一起研究了来自患者死亡前脑部扫描的β淀粉样蛋白，并将tau蛋白和β淀粉样蛋白脑病理的扫描测量进行了比较。

研究人员发现，来自淀粉样脑扫描的信号，与特定于大脑的β淀粉样蛋白一致，并不是血管中发现的淀粉样蛋白，而且与tau蛋白的病理变化并不相符。一些受试者的大脑有可见的β淀粉样病理，并没有达在阿尔茨海默氏症大脑扫描中发现的阈值。研究人员说，这是很重要的，因为β淀粉样蛋白也存在于那些没有出现认知能力下降的老年人大脑中。

Murray说：“我们的研究结果强调，有必要把重点放在tau蛋白用于开发治疗方法，但它也表明，目前的β淀粉样蛋白脑扫描方法，对于跟踪阿尔茨海默氏症提供了有效的见解。虽然根据我们的研究结果，tau赢得了‘坏家伙’的称号，但β淀粉样蛋白脑扫描的确可以用来确保报名参加临床试验的患者达到与阿尔茨海默氏症一致的淀粉样蛋白——代替tau标记。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Melissa E. Murray , Val J. Lowe , et,al.14,254 Results for term "Clinicopathologic and 11C-Pittsburgh compound B implications of Thal amyloid phase across the Alzheimer’s disease spectrum".Brain March 24, 2015.