复旦刘光伟研究员PNAS发表免疫新文章

　　

生物通报道  来自复旦大学、北京大学及俄亥俄州立大学等机构的研究人员证实，树突细胞SIRT1–HIF1α信号轴通过IL-12和TGF-β1编程了CD4+ T细胞的分化。这一研究发现发表在2月17日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

复旦大学上海医学院免疫学系副主任刘光伟（Guangwei Liu）研究员与俄亥俄州立大学的Ruoning Wang是这篇论文的共同通讯作者。刘光伟研究员的主要研究方向是免疫细胞的生物效应（延伸阅读：复旦刘光伟研究员Cancer Res发表肿瘤免疫学新发现 ）。

初始CD4+ T细胞分化为不同的细胞谱系在介导适应性免疫和维持免疫耐受中起着至关重要的作用。CD4+T细胞在不同细胞因子环境中可分化为辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞2（Th2）、调节性T细胞（Treg细胞）和辅助性T细胞17（Th17）四种亚群。

Th1和Th2可分别清除细胞内和细胞外病原体，并分泌炎症因子，从而促进机体炎症的发生。Treg细胞作为CD4+T细胞亚群之一，同时表达CD25和转录因子Foxp3，诱导和维持机体的免疫耐受，在人体自身免疫平衡中扮演中心角色。Thl7细胞主要分泌IL-l7，与炎性反应和自身免疫疾病有关。

研究证实，除充当第一道防线之外，先天免疫系统也通过抗原递呈和生成一些免疫调节细胞因子积极地指导了适应性免疫。尽管研究人员已针对T细胞的內源信号机制进行了广泛的研究，目前尚不清楚先天免疫信号是如何控制T细胞谱系分化的。

在这篇新文章中，研究人员利用功能缺失小鼠系统结合其他的一些互补方法及模型，证实了3型组蛋白去乙酰化酶sirtuin 1 (SIRT1)在介导树突状细胞(DCs)的促炎症信号中发挥了关键作用，由此调控了促炎Th1细胞和抗炎Treg细胞的平衡。研究人员证实在树突状细胞中遗传删除SIRT1限制了Treg细胞生成而推动了向Th1细胞发育，增强了T细胞介导的炎症。此外，他们还发现SIRT1通过HIF1α依赖的信号通路发送信号，借助树突状细胞源性的IL-12和TGF-β1协调了Th1细胞和Treg细胞谱系定向。

新研究证实了，树突细胞SIRT1–HIF1α代谢检查点控制了T细胞的谱系专向分化。

（生物通：何嫱）

作者简介：

刘光伟

复旦大学上海医学院免疫学系副主任、支部副书记、研究员、研究组长
 
学习与科研
2012.05-至今 ： 复旦大学上海医学院免疫学系 研究员/研究组长
2008.11-2012.05： 中国科学院动物研究所 副研究员
2007.11-2010.05： 美国St. Jude儿童研究医院免疫学系 博士后
2006.07-2008.11： 中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室 助研
2004.07-2006.07： 中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室 免疫学博士后
2001.04-2004.07： 吉林大学白求恩医学部 讲师
1999.09-2004.07： 吉林大学白求恩医学部 博士研究生
 
研究方向：免疫细胞生物效应
研究内容：通过研究免疫细胞生物效应及其分子机制，深入探讨天然免疫和适应性免疫调节规律，并试图阐明其在自身免疫病、感染性疾病、肿瘤和移植排斥反应中的致病机理及探讨其可能的免疫生物治疗方案。

生物通推荐原文摘要：

Dendritic cell SIRT1–HIF1α axis programs the differentiation of CD4+ T cells through IL-12 and TGF-β1

The differentiation of naive CD4+ T cells into distinct lineages plays critical roles in mediating adaptive immunity or maintaining immune tolerance. In addition to being a first line of defense, the innate immune system also actively instructs adaptive immunity through antigen presentation and immunoregulatory cytokine production. Here we found that sirtuin 1 (SIRT1), a type III histone deacetylase, plays an essential role in mediating proinflammatory signaling in dendritic cells (DCs)……