JCB：驱动肿瘤转移的新机制

根据一项新研究表明，一种常见于人类细胞的蛋白，可能是激活癌细胞转移的一个重要开关。该研究集中关注一种生物学机制——至今在很大程度上都被忽略。该蛋白作用的发现，极大地拓展了我们对上皮癌（如乳腺癌和肺癌）的认识。相关研究结果发表在最近的《Journal of Cell Biology》杂志。

　　

生物通报道：根据加拿大麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院——The Neuro的一项新研究表明，一种常见于人类细胞的蛋白，可能是激活癌细胞转移的一个重要开关。该研究集中关注一种生物学机制——至今在很大程度上都被忽略。该蛋白作用的发现，极大地拓展了我们对上皮癌（如乳腺癌和肺癌）的认识。相关研究结果发表在最近的《Journal of Cell Biology》杂志。延伸阅读：促进肿瘤转移的线粒体开关。

这项研究检测了一种名为DENND2B的蛋白质的功能。在儿童发育期间，DENND2B可能在细胞的正常迁移中起到了重要作用。在成人当中，细胞迁移大大减少，但在癌症的情况中，有多余的细胞迁移，从而引发肿瘤细胞一个最令人困惑的问题——到新位置的转移。

Neuro首席研究员Peter McPherson说：“DENND2B可激活细胞中另一种称为Rab13的蛋白质，它是一种酶，可促进细胞迁移。直到现在，我们都还不知道Rab13是如何被激活来启动细胞迁移的。”

McPherson博士实验室的研究生Maria Ioannou发现，Rab13在许多类型的癌症中有异常高程度的表达，特别是经常转移至大脑的上皮细胞癌。

Ioannou 说：“重要的是，弄清楚Rab13是在细胞的什么部位被打开的。它在哪里被打开，对于了解它如何发挥功能非常重要。我们看到，DENND2B蛋白在细胞的前缘（细胞迁移的一个重要点）激活Rab13。”

McPherson博士将Rab13作为未来癌症治疗研究的一个焦点。他的实验室与麦克吉尔大学Goodman癌症中心博士的MoragPark合作，获得了显著的结果，他们将高度侵袭性乳腺癌细胞注入到两种小鼠体内——一种小鼠具有高水平Rab13蛋白，另一种小鼠的Rab13被人工去除。

McPherson博士指出：“当细胞的Rab13水平降低时，癌症根本没有生长，或者形成较小的肿瘤。此外，较小的肿瘤没有转移到其他组织。”

McPherson博士补充说，在这项研究之前，没有人考虑靶定癌症相关的Rab13，将这些结果推向临床试验还需要一些时间。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
DENND2B activates Rab13 at the leading edge of migrating cells and promotes metastatic behavior
Abstract: The small guanosine triphosphatase Rab13 functions in exocytic vesicle trafficking in epithelial cells. Alterations in Rab13 activity have been observed in human cancers, yet the mechanism of Rab13 activation and its role in cancer progression remain unclear. In this paper, we identify the DENN domain protein DENND2B as the guanine nucleotide exchange factor for Rab13 and develop a novel Förster resonance energy transfer–based Rab biosensor to reveal activation of Rab13 by DENND2B at the leading edge of migrating cells. DENND2B interacts with the Rab13 effector MICAL-L2 at the cell periphery, and this interaction is required for the dynamic remodeling of the cell’s leading edge. Disruption of Rab13-mediated trafficking dramatically limits the invasive behavior of epithelial cells in vitro and the growth and migration of highly invasive cancer cells in vivo. Thus, blocking Rab13 activation by DENND2B may provide a novel target to limit the spread of epithelial cancers.