华裔研究组最新文章解析哮喘

来自马里兰大学马里兰病原体研究所等处的研究人员证实了一种哮喘发生的关键机制，即上皮细胞CD23在致敏炎症发生过程中起到了重要的作用，未来也许能利用这一机制治疗哮喘。

　　

生物通报道：来自马里兰大学马里兰病原体研究所等处的研究人员发表了题为“Inhibition of CD23-mediated IgE transcytosis suppresses the initiation and development of allergic airway inflammation”的文章，证实了一种哮喘发生的关键机制，即上皮细胞CD23在致敏炎症发生过程中起到了重要的作用，未来也许能利用这一机制治疗哮喘。

这一研究成果公布在Nature出版社旗下 Mucosal Immunology杂志上。

领导这一研究的是马里兰大学华裔科学家朱小平教授，朱小平研究组主要主要从事分子免疫学和分子病毒学方面的研究工作，特别是在黏膜免疫、免疫球蛋白FcRn方面的研究成果显著，先后在国际著名学术刊物Nature Biotechnology、PNAS、Journal of Virology,Journal of Immunology, Molecule Microbiology和Dev Comp Immunol 等国际权威期刊发表学术论文。更多介绍请查看：专访朱小平：巧思突破障碍 开创研究新天地

哮喘是一种常见的气道慢性炎症性疾病，一般认为这种疾病是由基因和环境因素共同导致的，而这些基因中就有不少与免疫系统和调节炎症相关。在这个气道过敏炎症发生过程中，会激增许多免疫细胞，如肥大细胞，嗜碱性粒细胞，嗜中性粒胞，嗜酸性粒细胞和固有淋巴细胞，同时一些细胞因子也会随之增加，如白细胞介素（IL）-4，白细胞介素-5 和白细胞介素-13。

研究显示，气道上皮层中过敏特异性IgE是这种过敏炎症应答的一种基础调控元件，体外实验表明人体低亲和性IgE受体：CD23 （FceRII）能携带IgE或IgE过敏复合物穿过极化人气道上皮细胞（AEC）。但是目前还不清楚CD23依赖性IgE的这种传递途径是否在体内会引发和促进过敏炎症反应，如果阻遏这种途径，是否就能减轻过敏炎症？

为了解开这些谜题，在这篇文章中，研究人员利用小鼠进行深入探讨，他们发现在野生型小鼠体内，上皮CD23能胞转IgE和卵清蛋白（OVA）-IgE 复合物 穿过气道上皮屏障，而且在CD23敲除小鼠中观察不到这两种蛋白的胞转。

此外如果上皮细胞或气道组织中没有CD23的表达，那么WT/CD23KO嵌合体小鼠 的OVA致敏气道炎症就会极大的缓解。由此研究人员提出了一个之前未曾证实过的作用机制：上皮细胞CD23在致敏炎症发生过程中扮演了关键的角色，而且这一研究也表明抑制气道中CD23的功能，也许能作为一种治疗方法，用于阻止哮喘的发生。
（生物通：张迪）

原文摘要：
Inhibition of CD23-mediated IgE transcytosis suppresses the initiation and development of allergic airway inflammation
The epithelial lining of the airway tract and allergen-specific IgE are considered essential controllers of inflammatory responses to allergens. The human low affinity IgE receptor, CD23 (FceRII), is capable of transporting IgE or IgE-allergen complexes across the polarized human airway epithelial cell (AEC) monolayerin vitro.
However, it remains unknown whether the CD23-dependent IgE transfer pathway in AECs initiates and facilitates allergic inflammationin vivo, and whether inhibition of this pathway attenuates allergic inflammation. To this end, we show that in wild-type (WT) mice, epithelial CD23 transcytosed both IgE and ovalbumin (OVA)–IgE complexes across the airway epithelial barrier, whereas neither type of transcytosis was observed in CD23 knockout (KO) mice. In chimeric mice, OVA sensitization and aerosol challenge of WT/WT (bone-marrow transfer from the WT to WT) or CD23KO/WT (CD23KO to WT) chimeric mice, which express CD23 on radioresistant airway structural cells (mainly epithelial cells) resulted in airway eosinophilia, including collagen deposition and a significant increase in goblet cells, and increased airway hyperreactivity. In contrast, the absence of CD23 expression on airway structural or epithelial cells, but not on hematopoietic cells, in WT/CD23KO (the WT to CD23KO) chimeric mice significantly reduced OVA-driven allergic airway inflammation. In addition, inhalation of the CD23-blocking B3B4 antibody in sensitized WT mice before or during airway challenge suppressed the salient features of asthma, including bronchial hyperreactivity. Taken together, these results identify a previously unproven mechanism in which epithelial CD23 plays a central role in the development of allergic inflammation. Further, our study suggests that functional inhibition of CD23 in the airway is a potential therapeutic approach to inhibit the development of asthma.

作者简介：
朱小平，1963年生，博士，教授，博士生导师。1984年至1987年师从于北京农业大学兽医学院动物病理学王树信教授，获硕士学位，1997年在美国Wisconsin-Madison大学获博士学位，2000年在哈佛大学完成博士后研究工作。目前在美国马里兰大学工作，美国免疫学科学家学会和美国粘膜免疫学学会会员。2002年获得美国免疫学科学家学会颁发的美国免疫学青年科学家旅行奖，是国际著名刊物International Journal of Medicine and Medical Science 的免疫学栏目编委（Editor Immunlogy）。主要从事分子免疫学和分子病毒学方面的研究工作，特别是在黏膜免疫、免疫球蛋白FcRn方面的研究成果显著，先后在国际著名学术刊物Nature Biotechnology、PNAS、Journal of Virology,Journal of Immunology, Molecule Microbiology和Dev Comp Immunol 等国际权威期刊发表学术论文50余篇，并多次受邀请在国际学术会议上发表学术演讲。