复旦大学、上海交大携手发表肝癌新成果

　　

生物通报道：肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。

低氧微环境是肝细胞肝癌（HCC）侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。

复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。这项研究发表在《Oncogene》杂志上，文章的通讯作者是复旦医学院附属中山医院肝癌研究所的樊嘉（J Fan）教授和交大医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所的覃文新（W Qin）研究员。

研究显示，低氧可以通过HIF-1α激活Rab11-FIP4的启动子，上调Rab11-FIP4的表达水平。在体外实验中，Rab11-FIP4过表达能够显著增强HCC细胞的迁移能力和侵袭性，而沉默Rab11-FIP4会减弱HCC细胞的这些特性。在活体实验中，Rab11-FIP4过表达会引起HCC肺转移，而沉默Rab11-FIP4可以抑制HCC向远端转移。（延伸阅读：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）

研究人员还发现，在HCC组织中Rab11-FIP4的表达水平显著提高，而且Rab11-FIP4高表达与HCC转移和预后差有密切的关系。研究表明，Rab11-FIP4和HIF-1α在HCC组织中显著正相关，将Rab11-FIP4和HIF-1α结合起来可以更好的判断HCC患者的预后情况。

文章总结道，Rab11-FIP4是HIF-1α的一个靶基因，对HCC转移有促进作用，可以成为HCC治疗的潜在靶标。

作者简介：

樊嘉 主任医师，教授，肝外科主任；现任复旦大学附属中山医院院长，博士生导师，复旦大学器官移植中心副主任、复旦大学上海医学院肿瘤学系副主任、上海市肝肿瘤临床医学中心副主任。

覃文新 研究员、医学科学博士、博士生导师；现任上海市肿瘤研究所副所长、上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究组长，担任“国际癌症质子动力学会（ISPDC）”会员、“中国蛋白质组学专业委员会”委员、“上海市遗传学会”理事，入选上海市领军人才、上海市优秀学科带头人，享受国务院政府特殊津贴专家。

 

生物通编辑：叶予

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