PNAS：一对蛋白相互作用可致癌

最近，新加坡国立大学（NUS）的一个研究小组，开发出一种对抗癌症的新策略。他们发现，两种蛋白质——FAT10和MAD2之间的相互作用，可导致炎症相关的癌症，例如肝癌（肝细胞癌）和结直肠癌。破坏这一独特的相互作用，可以预防癌症。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。

　　

生物通报道：最近，新加坡国立大学（NUS）Yong Loo Lin医学院副教授Caroline Lee带领的一个研究小组，与NUS生物科学系副教授Song Jianxing合作，开发出一种对抗癌症的新策略。他们发现，两种蛋白质——FAT10和MAD2之间的相互作用，可导致炎症相关的癌症，例如肝癌（肝细胞癌）和结直肠癌。破坏这一独特的相互作用，可以预防癌症。

这一突破性进展，为设计靶定这种特定相互作用、而不影响致癌分子其他重要细胞功能的药物，铺平了道路，从而最大限度地减少了不良副作用。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。延伸阅读：美院士Science子刊癌症治疗创新方法。

FAT10和MAD2之间的相互作用
FAT10是一种蛋白质，主要在免疫系统的组织中表达，包括脾脏和胸腺。在他们以往的研究中，Lee教授及其研究小组发现，FAT10的过表达可促进肿瘤的形成、生长和进展。然而，FAT10癌变前特性的根本机制仍然不明确，该研究小组试图解开这一谜题。

在这项最新的研究中，NUS研究小组发现，FAT10可与一个称为MAD2的蛋白质相互作用，该蛋白作为细胞分裂的“守门者”，确保每个细胞接收相同数量的染色体。当FAT10与MAD2相互作用时，它会使MAD2脱离其看守功能，从而使许多细胞携带异常数目的染色体，这会导致癌症。研究人员利用最先进的核磁共振（NMR）光谱，确定了FAT10的三维结构，并进一步研究了两种蛋白质之间的关系。

通过操纵遗传突变，研究人员发现，当FAT10和MAD2之间的相互作用被破坏后，受影响细胞中的染色体数目恢复，肿瘤进展被削弱，但却没有影响FAT10与其他关键互作搭档之间的相互作用。

这些研究结果提出了靶向药物的一种新范式，为开发靶定FAT10和MAD2之间特异性相互作用的新型小分子抗癌抑制剂，铺平了道路。

Lee教授这样解释其研究的意义：“当前的许多策略靶定过表达的基因，来抑制它们的表达。因为这些细胞基因除了致癌之外，还执行其他功能，因此以一种全面的方式抑制它们的表达，可能会造成不良副作用，因为这些基因的生理功能可能也会受到影响。我们的策略有所不同，因为它靶定的是‘元凶’分子的一种特异性病理功能，而不影响它其他的生理功能。对于FAT10这样的分子（它不仅是在肿瘤形成过程中过表达，而且在免疫反应过程中也过表达）来说，这特别的重要。”

设计副作用较少的癌症药物
Lee教授及其研究小组，将进一步探讨FAT10和MAD2之间的关系。他们的目标是，识别和设计某种药物，可特异性地破坏它们之间的相互作用，以阻止炎症相关癌症的形成。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Steven Setiawan Theng et al. Disruption of FAT10–MAD2 binding inhibits tumor progression. PNAS 2014 111 (49) E5282-E5291; published ahead of print November 24, 2014, doi:10.1073/pnas.1403383111