Immunity：细菌帮助肿瘤逃避免疫攻击

　　

生物通报道：口腔中常见的细菌在结肠癌患者中是非常丰富的，但是这些微生物在肿瘤发展过程中发挥的潜在作用，尚不清明确。最近在Cell子刊《Immunity》发表的一项研究表明，口腔病原菌具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）可保护多种肿瘤细胞不被免疫细胞杀死。这些研究结果将为人类癌症的治疗开辟新的途径。

本文共同资深作者、希伯来大学Hadassah医学院的Ofer Mandelboim博士指出：“以前有研究证明，某些细菌可对抗癌症，所以本文令人惊讶的发现是，像具核梭杆菌这样的细菌，可以赋予肿瘤一种抗免疫防御机制。阻断细菌和免疫细胞之间的这种相互作用，可能会提高抗肿瘤免疫力，不论是一般肿瘤还是特定的结肠癌。”

称为自然杀伤细胞的免疫细胞，可帮助人体抵抗各种健康威胁，包括病毒和寄生虫。这些细胞也可以杀死肿瘤，但是癌细胞已经演化出某种方式可逃避免疫反应。在19世纪90年代，一名叫William Coley的外科医生认为，某些细菌可以增强抗肿瘤免疫，他甚至用细菌提取物成功地治疗癌症患者。但是细菌和肿瘤之间的关系是复杂的，直到现在，我们不知道癌症患者中常见的其他细菌类型是否有可能产生相反的效果：保护正在发展的肿瘤免于免疫细胞攻击。延伸阅读：肠道细菌可帮助治疗癌症。

为了解决这一问题，Mandelboim联手共同资深作者、希伯来大学Hadassah牙医学院的Gilad Bachrach，想探讨自然杀伤细胞的抗癌活性如何受具核梭杆菌（一种口腔病原菌，已知与牙周病有关，也存在于人类结肠肿瘤中）的影响。

他们发现，这种细菌可保护多种人类肿瘤细胞免受人体自然杀伤细胞的破坏。此外，这种免疫逃避取决于细菌蛋白（称为Fap2）与一个免疫细胞受体（称为TIGIT）的结合。本文第一作者、希伯来大学Hadassah医学院的Chamutal Gur解释说：“这就是说，如果我们可以将该具核梭杆菌细菌从肿瘤上删除，或用抗体抑制TIGIT，就可使免疫细胞更有效地杀死结肠癌肿瘤。”

现在研究人员打算检测是否这种细菌也存在于其他类型的肿瘤中，是否肿瘤中定植的其他细菌会影响免疫细胞的活性。他们还计划更详细地研究Fap2-TIGIT相互作用，并开发某种方法阻断这些相互作用。Mandelboim说：“因为具核梭杆菌可特异性地靶定肿瘤，在未来我们有可能使用Fap2缺失的具核梭杆菌，来引导治疗剂去杀死肿瘤细胞。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Immunity, Gur et al.: "Binding of the Fap2 protein of Fusobacterium nucleatum to human inhibitory receptor TIGIT protects tumors from immune cell attack", www.cell.com/immunity/abstract… 1074-7613(15)00036-9