Nat Med：植物提取物可对抗脑瘤

最近，德国马克斯普朗克精神病研究所与慕尼黑亥姆霍兹中心的科学家合作，在细胞培养、动物模型和人类肿瘤组织中发现，水飞蓟宾可以用来治疗库欣病（Cushing Disease）——由大脑垂体肿瘤导致的一种罕见激素疾病。相关研究结果发表在最新一期的《Nature Medicine》杂志。

　　

生物通报道：水飞蓟素是菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮化合物。水飞蓟用来治疗肝胆疾病已有2000多年的历史，水飞蓟素作为其主要的活性成分可以防止化学毒素、食物毒素和药物等对肝脏造成的损伤，促进肝细胞的再生和修复，被称为“天然的保肝药”；作为强抗氧化剂，能够清除人体内的自由基，延缓衰老。近年来，由于水飞蓟宾显示出保肝和抗氧化以外的活性而备受关注，其中水飞蓟宾表现出的抗癌和肿瘤预防作用已经显示出很好的开发潜力。它被广泛应用于医药、保健品、食品和化妆品等产品中。水飞蓟素的主要活性成分有水飞蓟宾（Silibinin）、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等四种同分异构体，其中水飞蓟宾含量为50%到70%。

最近，德国马克斯普朗克精神病研究所与慕尼黑亥姆霍兹中心的科学家合作，在细胞培养、动物模型和人类肿瘤组织中发现，水飞蓟宾可以用来治疗库欣病（Cushing Disease）——由大脑垂体肿瘤导致的一种罕见激素疾病。研究人员已经申请了专利，现在计划开展临床试验，使用水飞蓟宾作为一种非侵入性的治疗策略。因此，在未来，患者可能不再需要接受脑部手术。延伸阅读：大麻提取物对脑瘤有惊人影响。

库欣病，不与库欣综合征混淆，是由大脑垂体中的肿瘤引起。在肾上腺释放皮质醇之后，肿瘤可分泌数量增加的应激激素促肾上腺皮质激素（ACTH），从而导致体重迅速增加、血压升高和肌肉无力。患者易发生骨质疏松症、感染，可能会出现认知功能障碍甚至抑郁。在80%到85%的患者中，肿瘤可能都是通过痛苦的脑部手术切除。对于不能手术的病例来说，目前只有一种批准的靶向疗法，不幸的是，这种靶向疗法会引起强烈的副作用，如在超过20%的患者中引起高血糖。

现在，马克斯普朗克精神病研究所的内分泌专家Günter Stalla带领的研究小组，在细胞培养、动物模型和人类肿瘤组织中发现，一种无害的植物提取物可用于治疗库欣病。相关研究结果发表在最新一期的《Nature Medicine》杂志，本研究首席科学家Marcelo Paez-Pereda解释说：“水飞蓟宾是菊科药用植物水飞蓟种子的主要成分。它在人类中有着杰出的安全性，已经用于治疗肝脏疾病和中毒。”在小鼠接受水飞蓟宾治疗后，肿瘤细胞恢复正常的ACTH分泌，肿瘤生长减缓，小鼠的库欣病症状消失。

在2013年，马克斯普朗克研究所的科学家就用于垂体瘤治疗的一个大的化学和天然化合物家族申请了专利，包括水飞蓟宾。在人类中，全世界每10万人当中只有5.5人会患上库欣病，与此相比，这种疾病在几种宠物中很常见。例如，4%的狗和7%的马患有库欣病。因此，研究人员现在计划用一种很纯的物质来检测专用配方，并在临床试验中缓慢释放活性成分。

水飞蓟宾：作用方式
Paez-Pereda说：“我们知道，库欣病是由过多的促肾上腺皮质激素释放而引起的。所以，我们想知道，是什么原因导致这种过度生产以及如何阻止它。”在他们的第一个实验中，研究人员在库欣病患者的肿瘤组织中发现了大量的热休克蛋白90（HSP90）。正常量的HSP90，有助于正确折叠另一种蛋白——糖皮质激素受体，反过来这又抑制ACTH的生产。因为在肿瘤组织中有太多的HSP90分子，它们粘附在糖皮质激素受体上。我们发现，水飞蓟宾可结合HSP90，从而使糖皮质激素受体分子从HSP90上溶解下来。利用水飞蓟宾，我们发现了一种非侵入性的治疗策略，不仅用于库欣病的治疗，而且也用于其他糖皮质激素受体相关疾病的治疗，例如肺肿瘤、急性淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤。

（生物通：王英）

注：库欣病(Cushing’s Disease)在激素分泌性垂体腺瘤中占5%～10%，是垂体ACTH腺瘤或ACTH细胞增生，分泌过多ACTH，引起肾上腺皮质增生，产生皮质醇增多症，导致一系列物质代谢紊乱和病理变化，临床上表现为库欣综合征(Cushing’s Syndrome)，存在下丘脑-垂体-肾上腺轴机能紊乱，是一种耗竭性疾病，极少自行缓解，若不及时诊治，病死率高。

生物通推荐原文：
"A C-terminal HSP90 inhibitor restores glucocorticoid sensitivity and relieves a mouse allograft model of Cushing disease," Nature Medicine (2015) DOI: 10.1038/nm.3776