知名期刊：慢性炎症何以引发癌症？

　　

生物通报道：慢性炎症与几种类型的癌症有着直接关系，但是其细胞水平上的发生机制仍不明确。最近，美国Wistar研究所科学家带领的一个国际研究小组，发现了一个多步骤过程，不仅显示了这些癌症如何发展，而且也可能发现能阻止肿瘤细胞形成和发展的新治疗靶点。相关研究结果发表于2月9日的国际知名医学期刊《Journal of Experimental Medicine》。

虽然炎症是我们从疾病和损伤中恢复的一个重要部分，但是慢性炎症已知与多种癌症有关，例如基底细胞癌、肺癌、肝癌、结肠癌及其他。许多研究都将慢性炎症与癌症联系起来，但是很大程度上无法描述当这一切发生时特定细胞所起的作用。延伸阅读：饮食、炎症和癌症之间联系的关键因素。

Wistar 研究所转化肿瘤免疫学项目主任Dmitry Gabrilovich教授说：“我们知道，癌症是由于遗传变化而引起的，我们也知道，癌症的发展在很大程度上依赖于环境因素。炎症性疾病与癌症密切相关，但它是一个非常复杂的过程，因此很难确定某些成分如何引起了癌症的发展。”

Gabrilovich及其同事表明，炎症疾病与一种特定的髓细胞（称为幼稚粒细胞）表型有关。利用表达这一表型的转基因小鼠，Gabrilovich实验室构建了一种条件，当缺乏炎症的典型方法（例如组织损伤或感染）时粒细胞会积累。当小鼠暴露于一种叫做TPA的促肿瘤物质时，研究人员观察到，良性肿瘤或乳突淋瘤（通常是皮肤癌形成的第一个迹象）的形成戏剧性增加。

Gabrilovich及其研究小组发现，粒细胞到达皮肤并刺激淋巴细胞的迁移，这反过来又刺激胶质细胞（上皮中最常见的皮肤细胞类型）的异常生长。粒细胞通过释放一个特定的因子（被称为趋化因子CCL4），能招募这些淋巴细胞。然后，这一因子招募能产生白细胞介素17（IL-17，一种促炎细胞因子，已知与慢性炎症和炎性癌有关）的CD4+ T细胞。

通过一系列的步骤，本研究表明，粒细胞积聚并作为肿瘤形成的第一步，随后招募可产生IL-17的CD4+ T细胞。这一系列事件结合在一起，最终会导致癌症的发展。而本文的研究重点是皮肤癌，Gabrilovich称，这项研究可以适用于慢性炎症相关的任何癌症类型。如果已在其他疾病中得以证明，这一机制可以为具有慢性炎症、易感癌症的患者提供潜在的治疗靶点。

本文共同作者、Gabrilovich实验室成员Vinit Kumar博士指出：“如果我们能够直接靶定这些粒细胞，也许我们能够预防IL-17的炎症性作用，这将为这类癌症风险很高的人群提供极大的益处。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Immature myeloid cells directly contribute to skin tumor development by recruiting IL-17–producing CD4+ T cells. Journal of Experimental Medicine, February 9, 2015, doi: 10.1084/jem.20140835.