Nature Genetics：癌症“大爆炸”

　　

生物通报道：南加州大学USC的科学家们首次追溯了结直肠癌(Colorectal cancer)的起源，并从中发现了癌细胞生长的重要线索，提出了癌症发生时的“大爆炸”理论。这项研究发表在二月九日的Nature Genetics杂志上。

“大爆炸”原本是一个经典的宇宙起源理论，该理论认为宇宙是在一次奇点大爆炸之后膨胀形成的。USC的研究人员指出，结直肠癌最初的发展模式与这样的“大爆炸”很相似。领导这项研究的是USC的Darryl Shibata教授和Christina Curtis博士（现任斯坦福大学助理教授）。

“每个肿瘤的发展史都铭刻在它的基因组中。要想有效的预防肿瘤，我们就得知道肿瘤初期发生了什么，从而阻止肿瘤细胞的第一次分裂，”Shibata说。

结直肠癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率呈不断上升的趋势，这一疾病已经成为人类生命的严重威胁。结直肠癌是一个多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因激活和抑癌基因失活有关。不过迄今为止，人们还没有完全理解这种疾病的真正病因和调控机制。

USC的研究人员在结直肠肿瘤的不同位置取样，重建了最初的肿瘤细胞分裂事件，这些事件发生在肿瘤还未检出的时候。他们发现，肿瘤的发生伴随着新突变的爆发，像大爆炸一样生成许多混杂的亚克隆。（延伸阅读：PNAS颠覆癌症的“雪崩效应”）

许多癌细胞从一开始就表现出异常的移动能力或异质性，这使它们后来能够侵袭并转移到机体的其它部位。相反，最终形成良性腺瘤的肿瘤细胞一开始就不具备上述恶性特征。这些结果说明，有些肿瘤细胞生来就是邪恶的。

Shibata指出，区分良性肿瘤和恶性肿瘤是非常重要的，医生们可以根据这些信息决定是否切除肿瘤，为患者制定合适的治疗方式。

这项研究提出并验证了一个结直肠肿瘤的生长模型，有助于人们进一步解读肿瘤的生长动态和肿瘤内部异质性。下一步研究人员准备继续探索肿瘤细胞诞生的具体过程，同时明确类似的“大爆炸”是否也存在于其他癌症中。

 

生物通编辑：叶予

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