施扬教授Nature子刊发表新研究成果

【字体: 时间:2015年12月09日 来源:生物通

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  已知双极神经元形态的建立需要一种被称为Unkempt的蛋白,这种RNA结合蛋白在进化上比较保守,可以调控目标基因的翻译。哈佛大学医学院的施扬(Yang Shi)教授和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Dinshaw J Patel领导研究团队,揭示了蛋白Unkempt识别不同RNA序列的具体机制。这项研究于十二月七日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上。

  

生物通报道:神经元是神经系统结构和功能的基本单位,能接受信息并将其传递给其他神经元或效应器细胞。神经元由细胞体和细胞突起构成,根据细胞突起的多少可以从形态上把神经元分为3类:假单极神经元、双极神经元和多极神经元。

已知双极神经元形态的建立需要一种被称为Unkempt的蛋白,这种RNA结合蛋白在进化上比较保守,可以调控目标基因的翻译。哈佛大学医学院的施扬(Yang Shi)教授和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Dinshaw J Patel领导研究团队,揭示了蛋白Unkempt识别不同RNA序列的具体机制。这项研究于十二月七日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上。

研究人员通过X射线晶体衍射解析了小鼠Unkempt的结构。研究显示,Unkempt的六个CCCH锌指形成了两个紧凑的簇(ZnF1–3ZnF4–6),识别不同的三核苷酸RNA底物。这两个ZnF拥有类似的总体拓扑结构,但采用不同的识别原则靶标RNA。(延伸阅读:施扬、何川教授发表Nature综述:新表观遗传学标记

研究人员在上述结构的基础上引入点突变,降低了Unkempt在体外和体内与RNA结合的亲和力,切断了这种蛋白的翻译控制,影响了Unkempt'诱导双极神经元的能力。

这项研究为人们展示了CCCH ZnF识别RNA的模式。这种机制是Unkempt在转录后水平上调控神经元形态的关键。

作者简介:

施扬教授 博士生导师,复旦大学分时教授和哈佛大学终生教授。1982年毕业于上海医科大学药学系,1987年于纽约大学分子生物学专业获得博士学位。1991年受聘在哈佛大学医学院,于2004年聘为哈佛终生教授,并从2009年开始受聘为波士顿儿童医院医学系Merton Bernfield新生儿科学讲席教授。于2005年受聘复旦大学****讲座教授,上海生物医学研究院分时教授并担任本表观研究中心总负责人。2012年入选为“****”讲座教授 (B )。施扬教授长期从事生物化学以及分子生物学等方面的研究,并在表观遗传学研究中取得突破性成就,在国际上率先发现了首个组蛋白去甲基酶并开创表观遗传去甲基化领域,做为第一作者和通讯作者已发表过11NatureCell论文。

 

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:Recognition of distinct RNA motifs by the clustered CCCH zinc fingers of neuronal protein Unkempt

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