Cancer Cell：促癌or抑癌，Notch信号的两面人生

　　

生物通报道  来自瑞士巴塞尔大学的研究人员仔细研究了存在于大多数生物体内的一条信号通路，发现它抑制了一些特殊类型的脑肿瘤形成。他们的研究结果发布在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。

神经胶质瘤（Gliomas）起源于神经上皮细胞，是人类中枢神经系统最常见的原发性癌症。目前的治疗方式以手术为主，辅以放疗和化疗。然而，这些疗法的效果主要取决于神经胶质瘤的恶性程度。在许多情况下恶性神经胶质瘤的预后极差，术后复发率较高，患者生存期较短。因此，迫切需要开发出新型的有效疗法来治疗神经胶质瘤。要开发出这样的新疗法，了解这类肿瘤的生物学至关重要。

干细胞作为肿瘤的潜在来源

到目前为止，人们对于哪种脑细胞在获得基因突变时可形成神经胶质瘤仍存在很大的争议。一些研究人员认为，大脑干细胞有可能是这类癌症的潜在来源。人类大脑中的干细胞可以生成新神经细胞，如果在这一过程中出现错误，发生失控性增殖或分化受损，则有可能会导致脑肿瘤形成。

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由巴塞尔大学生物医学系Verdon Taylor教授领导的研究小组现在探究了，在肿瘤形成过程中癌细胞是否劫持及利用了在大脑中控制正常干细胞维持的一种分子机制

活化信号通路抑制了肿瘤形成

研究人员调查了所谓的Notch信号通路。Notch信号通路是一条在多个物种中表达的重要信号通路。Notch信号对细胞的生长发育具有广泛地多样化的影响，包括干细胞的维持、细胞分化、增殖和凋亡。1991年，Notch 1在人类T淋巴母细胞白血病中首先被鉴定出来，首次提示了Notch信号通路与肿瘤相关。许多体外及动物实验已证实，活化的Notch可使正常细胞向恶性转化（延伸阅读：Cancer Cell：癌症与经典信号Notch ）。

由于这一信号通路对于大脑干细胞活性及大脑癌症干细胞至关重要，有人提出这一信号通路发挥了致癌作用，一旦异常激活，就可以促成神经胶质瘤生长。“与我们的预期恰好相反，我们发现：当激活之时，这一信号通路实际上抑制了一些类型的神经胶质瘤形成，”论文的第一作者Claudio Giachino说。在某些形式的神经胶质瘤中，这一信号通路失活导致了生长加速，使得肿瘤更具侵袭性。

由于这些特性，未来Notch信号通路不仅可以作为新的治疗靶点，还可用作为一种新的诊断工具来更可靠地预测疾病进程及患者生存。“我们的结果证实了看似相似的脑肿瘤类型之间分子需求上的重大差异，表明未来在选择潜在特异治疗干预措施之前必须要仔细地检测神经胶质瘤，”Taylor说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

A Tumor Suppressor Function for Notch Signaling in Forebrain Tumor Subtypes

n the brain, Notch signaling maintains normal neural stem cells, but also brain cancer stem cells, indicating an oncogenic role. Here, we identify an unexpected tumor suppressor function for Notch in forebrain tumor subtypes. Genetic inactivation of RBP-Jκ, a key Notch mediator, or Notch1 and Notch2 receptors accelerates PDGF-driven glioma growth in mice. Conversely, genetic activation of the Notch pathway reduces glioma growth and increases survival. In humans, high Notch activity strongly correlates with distinct glioma subtypes, increased patient survival, and lower tumor grade. Additionally, simultaneous inactivation of RBP-Jκ and p53 induces primitive neuroectodermal-like tumors in mice. Hence, Notch signaling cooperates with p53 to restrict cell proliferation and tumor growth in mouse models of human brain tumors.