华人学者Nature子刊：lncRNA对甲基化影响很大

　　

生物通报道：近二十年来，科学家逐渐认识到DNA中的遗传密码只代表了生命蓝图的一部分信息，还有许多其他因素影响着基因的启动和关闭，比如表观遗传学修饰。

表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性，对于人类发育、人类疾病和环境影响有深远的意义，是近年来生命科学领域的一大研究热点。DNA甲基化是最常见的一种表观遗传学修饰，广泛参与了细胞对基因表达的控制，在细胞生长、细胞分化、细胞增殖和疾病状态中起到了关键性的作用。

耶鲁大学的研究团队最近发现，一种lncRNA能广泛改变基因组的DNA甲基化。这项研究发表在十月二十一日的Nature Communications杂志上，文章的通讯作者是华人学者Yingqun Huang。Yingqun Huang博士早年毕业于上海医科大学（现在的复旦大学上海医学院），现任耶鲁大学医学院副教授。

长非编码RNA（lncRNA）是长达两百个核苷酸以上的转录本，绝大多数位于细胞核内。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质，但它们在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性，这说明lncRNA具有重要的生物学意义。在测序技术的帮助下，人们已经发现了数千种lncRNA，但这些lncRNA的生物学功能依然还是个谜。（延伸阅读：华裔学者Cell发表lncRNA研究的利器）

研究人员发现，H19 lncRNA可以结合并抑制S-腺苷高半胱氨酸水解酶（SAHH）。SAHH是哺乳动物唯一能水解S-腺苷高半胱氨酸（SAH）的酶，而SAH是 SAM依赖性甲基转移酶的有效抑制子。SAM依赖性甲基转移酶承担了多种细胞组分的甲基化，包括DNA、RNA、蛋白质、脂质和神经递质。

研究表明，敲低H19会激活SAHH，增加lncRNA编码基因Nctc1的甲基化。全基因组甲基化图谱分析显示，许多基因位点的甲基化改变都与H19有关。

这项研究向人们展示，一种lncRNA就可以造成广泛的表观遗传学改变。这种调控机制可能是甲基化动态的基础，在发育和疾病过程中起重要的作用。

 

生物通编辑：叶予

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