军事医学科学院Cell子刊发表自噬新成果

　　

生物通报道  来自军事医学科学院、河南大学等处的研究人员证实，AMPK磷酸化RACK1通过推动Atg14L-Beclin 1-Vps34-Vps15复合物形成促进了自噬。这一研究发现发布在11月5日的《Cell Reports》杂志上。

军事医学科学院基础医学研究所的张纪岩(Jiyan Zhang)研究员是这篇论文的通讯作者，其主要从事炎症调控信号转导机制的研究。

自噬是真核生物中一个通过溶酶体来降解长寿命蛋白和诸如蛋白聚集体、受损/过剩细胞器及脂类等胞质内容物的保守过程（延伸阅读：Nature：揭示自噬的抑癌效应 ）。尽管细胞通常是响应饥饿或其他压力而发生自噬，这一情况也可发生在营养物质丰富的条件下（基础自噬）。

肝细胞显示显著水平的基础自噬，使得肝脏成为了一个探讨自噬调控的适合器官。肝细胞是中性脂质的一个主要细胞储藏库，这些中性脂质以甘油三酯(TGs)和胆固醇酯类形式存在于称作为“脂滴”的细胞器中。研究明确证实，自噬介导了细胞内脂滴的分解。肝细胞丧失自噬可导致肝脏中甘油三酯和胆固醇内容物显著增加，证实自噬限制了体内肝细胞脂质累积。

LentiBrite™ Lentiviral Biosensors实时监测细胞自噬，自噬小体精确定位

Vps34是哺乳动物中唯一的III类PtdIns 3激酶(PI3K)。通过与Vps15形成稳定的复合物，Vps34脂质激酶充当了自噬起始、发生和发展的一个关键调控因子。在不同的自噬阶段，形成不同的包含Vps34-Vps15的复合物，执行不同的功能。Atg14L-Beclin 1-Vps34-Vps15复合物在自噬体形成中发挥功能。

WD40重复蛋白是高度保守存在于所有真核生物中的一个大家族，与包括细胞周期调控和凋亡在内的各种功能相关。目前为止，对于WD40重复蛋白在出生后哺乳动物生理学中所起的作用仍不清楚。作为一种WD40重复蛋白，RACK1一直被确认为是一种接头蛋白，参与了许多的细胞内信号通路。尽管广泛分布于哺乳动物组织中，RACK1在正常肝脏中呈高水平表达。当前尚不了解RACK1在肝脏生理学中所起的作用。

在这篇文章中研究人员报告称发现，肝细胞特异性RACK1缺陷可导致肝脏中脂质累积，伴随Atg14L结合的Vps34活性和自噬受损。进一步的研究表明，当RACK1 Thr50位点被AMPK磷酸化时，RACK1参与了自噬体生物合成复合物形成。RACK1 Thr50位点磷酸化促进了RACK1直接结合Vps15、Atg14L和Beclin 1，由此推动了组装自噬起始复合物。

这些结果提供了有关自噬诱导的一些新见解，并确立了RACK1在出生后哺乳动物生理学中起着极其重要的作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

RACK1 Promotes Autophagy by Enhancing the Atg14L-Beclin 1-Vps34-Vps15 Complex Formation upon Phosphorylation by AMPK

Autophagy is essential for maintaining tissue homeostasis. Although adaptors have been demonstrated to facilitate the assembly of the Atg14L-Beclin 1-Vps34-Vps15 complex, which functions in autophagosome formation, it remains unknown whether the autophagy machinery actively recruits such adaptors. WD40-repeat proteins are a large, highly conserved family of adaptors implicated in various cellular activities……

作者简介：

张纪岩

2000年毕业于军事医学科学院基础医学研究所免疫学专业，获医学博士学位，博士论文“急性髓系白血病细胞中IL-6的生物学效应与信号转导机制”被评为院优秀论文。

从1995年起，主要从事炎症调控信号转导机制的研究。2003年5月至2005年12月赴美国芝加哥大学Ben-May癌症研究所做博士后。2006年晋升为副研究员。2010年晋升为研究员。在揭示炎症信号通路异常活化、促进细胞存活分子机制的同时，在国内外率先系统研究具有免疫抑制、抗炎作用的第二信使环磷酸腺苷 (cAMP) 对炎症信号通路p38途径、JNK途径的灭活机制，并提出了抗炎分子设计的新策略，对于改善炎症性疾病缺乏有效治疗手段的临床困境具有重要意义。曾获中国科协第四届中国青年女科学家奖 (2007)，入选北京市科技新星计划 (A类，2007)，当选总后勤部“科技新星” (2008)，入选军队高层次科技创新拔尖人才 (2012)。