用基因编辑成功治愈不治之症

最近，伦敦大奥德蒙街医院（GOSH），采用一种新的治疗方法，利用“分子剪刀”来编辑基因，产生设计的免疫细胞，对其进行编程，用来治疗耐药性的白血病。通过这种方法，成功治愈了一名一岁大的侵袭性白血病患儿。

　　

生物通报道：最近，伦敦大奥德蒙街医院（GOSH），采用一种新的治疗方法，利用“分子剪刀”来编辑基因，产生设计的免疫细胞，对其进行编程，用来治疗耐药性的白血病。延伸阅读：基因编辑研究热潮引发伦理学争论。

这种治疗方法，以前仅在实验室进行过测试，现在用于一岁的Layla，她患有复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）。她现在战胜了癌症，而且表现很好。

这一突破来自于GOSH和UCL儿童健康研究所（ICH）的开创性研究团队，他们共同为一些非常罕见的儿童疾病，开发治疗方法。

化疗可成功地治疗许多白血病患者，但对一些患者也可以是无效的，特别是侵袭性疾病，癌细胞可以保持隐蔽并对治疗药物发展出耐药性。最新的科技进步，已经促进了许多疗法的发展，在这些治疗策略中，研究人员从患者收集了免疫细胞（称为T细胞），并用基因疗法进行编程，来识别并杀死癌细胞。多个临床试验正在进行中，但白血病患者，或那些接受过几轮化疗的患者，往往没有足够多的健康T细胞供我们收集和修改，因此，这种类型的治疗对他们是不合适的。

现在，GOSH的一个研究小组，用来自供体的修饰性T细胞，称为UCART19细胞，来治疗一名一岁大的侵袭性ALL患者，她接受过化疗但失败了，姑息治疗被认为是剩下的唯一选择。

这种治疗方法，通过向健康的供体T细胞添加新的基因，将它们武装起来对抗白血病。利用分子工具（TALEN）——就像非常精确的剪刀，把特定的基因切断，以使T细胞表现在两种特定的方式。首先，细胞在一种强大的白血病药物面前变得不可见，这种药物通常会杀死它们，然后它们被重编程，只靶定和对抗白血病细胞。

GOSH和UCL ICH的团队连同伦敦大学和Cellectis生物科技公司的研究人员，一直都在开发这些供体T细胞的“常备”细胞库，已被用于临床试验前的最后阶段测试。在听说了这个婴儿的情况之后，这个研究小组得到了特别的许可，提早尝试新的治疗方法。

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UCL ICH细胞和基因治疗教授、GOSH顾问免疫学家Waseem Qasim解释道：“这种方法在实验室中是非常成功的，所以当我听说这个孩子的病情别无选择时，我想我们为什么不使用新的UCART19细胞呢？这种治疗是高度实验性的，我们必须获得特别的权限，但是她非常适合这种类型的方法。”

患者的父母也热衷于尝试新疗法。妈妈Lisa说：“我们不想接受姑息治疗，所以我们要求医生为我们的女儿尝试任何治疗，哪怕是以前没有尝试过的。”

这种治疗包括1ml的UCART19细胞，通过静脉置管传递约10分钟。在细胞被传递后，患者在隔离中度过了数个月的时间，以保护她免受感染，这时她的免疫系统是非常虚弱的。在这段时间，病人一般表现良好。

几个星期后，有迹象表明，治疗发挥了作用。GOSH骨髓移植主任、患者的主治医生Paul Veys教授说：“这是第一次使用这种疗法，我们不知道它是否会以及何时起作用，所以当它起作用的时候，我们欣喜若狂。她的白血病是如此的具有侵袭性，这样一种反应几乎是一个奇迹。”

一旦医生们确信白血病细胞被清除，患者就接受了骨髓移植，来代替她那已经被治疗消灭的整个血液和免疫系统。孩子现在在家里恢复得很好，只是她要定期回到GOSH检查，她的骨髓细胞是健康的，血细胞计数持续正常化。

Qasim教授说：“我们只是在一个很坚强的小女孩身上采用了这种疗法，我们还不能宣称这将是所有的孩子一个合适治疗方案。但是，这是新基因工程技术使用的一个里程碑，对这个孩子的影响是惊人的。如果能够重复，这可能是治疗白血病和其他癌症的一个巨大进步。”

由Cellectis公司资助的正式临床试验，计划在更大的患者群体中检测UCART19细胞，定于2016年初开始。

Cellectis公司的董事长和首席执行官André Choulika博士说：“Cellectis公司的主要目标是，为癌症患者提供一种方便、性价比高、现成的异体CAR-T疗法。第一个基因编辑UCART的临床试验即将到来，它可能是肿瘤免疫治疗的一次革命的开始。”

（生物通：王英）

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