四川大学魏于全院士权威期刊发表癌症研究新成果

　　

生物通报道  来自四川大学的研究人员证实，尿酸能够增强树突状细胞瘤苗的抗肿瘤免疫。这一重要的研究发现发布在11月10日的《Scientific Reports》杂志上。

领导这一研究的是四川大学副校长魏于全（YUQUAN WEI）教授，其主要从事肿瘤生物治疗的基础研究、应用开发与临床医疗实践。大量研究成果发表在Nature Medicine, PNAS等国际顶级期刊上。2003年当选为中科院院士（延伸阅读：四川大学魏于全院士国际期刊连发研究成果 ）。

近年来，肿瘤的免疫治疗备受关注，其已成为继肿瘤手术治疗、放疗、化疗后第四种治疗方法。树突状细胞（DC）是机体内功能最强的抗原提呈细胞（APC），也是唯一能够刺激初始免疫应答的APC，在对肿瘤产生主动免疫上起着重要的作用：它摄取、加工肿瘤抗原，通过主要组织相容性复合物MHC-II提呈，进而激活初始T细胞，使机体对肿瘤产生主动免疫。因此，近年来树突状细胞瘤苗成为了肿瘤免疫治疗的研究热点。然而，尽管这些树突状细胞瘤苗具有相当大的优势，但在某些情况下仍然只能发挥有效的抗肿瘤效应，因此需要添加一些佐剂来激发强烈且持久的免疫反应。

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“危险模式”理论提出，抗原提呈细胞会被来自受损细胞的危险或警报信号所激活，由此增强T细胞对共提呈抗原的反应。近期有研究确定了濒死细胞释放的尿酸(UA)对于免疫系统是一种危险信号。UA是嘌呤代谢信号通路的一种天然产物，濒死细胞将其释放出来，最终生成结晶。研究报道，结晶UA可通过提高共刺激分子CD80和CD86表达来刺激树突状细胞成熟，增强T细胞对外源抗原的反应。研究证实，结晶UA可激活巨噬细胞生成一些炎症介质，它有可能以一种相似的方式刺激了树突状细胞。因此，或许可以利用内源性危险信号UA来作为树突状细胞瘤苗一种潜在的佐剂实现有效的抗肿瘤免疫。

为了验证这一想法，在新研究中四川大学的研究人员利用了UA作为树突状细胞瘤苗的一种佐剂，发现给予UA可大大提高肿瘤溶解物冲击的树突状细胞瘤苗延缓肿瘤生长的能力。研究人员是通过过继转输的淋巴细胞来达到这种抗瘤活性的，CD8+ T细胞和NK细胞是获得有效免疫的必要条件。他们证实这增加了活化CD8+ T细胞累积，并提高了IFN-γ的生成。

新研究证实，给予UA可提高肿瘤溶解物冲击的树突状细胞瘤苗的抗肿瘤活性，由此，为将UA应用于树突状细胞瘤苗治疗策略提供了理论基础。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Uric acid enhances the antitumor immunity of dendritic cell-based vaccine

Uric acid (UA) released from dying cells has been recognized by the immune system as a danger signal. In response to UA, dendritic cells (DC) in the immune system mature and enhance the T cell response to foreign antigens. It is conceivable that the antitumor immunity of a tumor vaccine could be promoted by the administration of UA. To test this concept, we applied UA as an adjuvant to a DC-based vaccine……

作者简介：

魏于全
 
中国科学院院士，四川大学副校长，教育部“****奖励计划” 第二批特聘教授，1997 年国家杰出青年科学基金获得者， 十五“863” 生物与农业技术领域生物工程技术主题专家组组长，中华医学会副会长。

现任四川大学生物治疗国家重点实验室主任，第五届教育部科学技术委员会生物学二部常务副主任，担任 Human Gene Therapy 副主编。1986 年毕业于华西医科大学获硕士学位， 1991 － 1996 年在日本京都大学医学院留学并获博士学位，于1996年回国。主要从事肿瘤生物治疗的基础研究、应用开发与临床医疗实践。相关研究结果已发表在Nature Medicine, PNAS, Blood, CancerRes., J. Immunol., J. Biol.Chem等国际期刊。