著名华人科学家Nature及子刊连发重要癌症成果

　　

生物通报道  密歇根大学医学院外科、免疫学与生物学教授邹伟平（Weiping Zou）博士，是在生命科学领域取得杰出成就的华人科学家，其专业领域涉及肿瘤、免疫、炎症及医学转化，在肿瘤免疫领域创立“肿瘤免疫抑制网络学说”，在肿瘤和机体免疫的相互作用研究及其应用上取得了一系列重要成果，为人类的健康以及生命医学的发展做出了卓越的、具有重大影响的成绩。他也是国际上论文被引用次数最多的生命科学家之一。

近日，邹伟平教授课题组在癌症免疫研究中连接取得重要成果，两篇研究论文分别发表在《自然》（Nature）及其子刊《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

在发表于11月2日Nature Immunology杂志上的研究论文中，邹伟平教授证实当癌细胞与免疫细胞竞争葡萄糖时，癌细胞会取胜。因此免疫细胞不再健康，并失去杀死癌症的武器。这一研究发现提出了一条潜在的抗癌代谢信号通路。

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邹伟平博士说：“如果我们能够有办法操控这一代谢信号通路，T细胞可能会变得更健康。我们知道如果我们提供葡萄糖，肿瘤就会利用它。我们面对的一个问题是，我们是否能够让T细胞耐受葡萄糖限制。在新研究中我们确定了一种机制，我们可以利用它来作为一种模型测试这一想法。”

研究人员发现在人类癌症中一些具有干细胞样特性的T细胞与更长的生存期及高肿瘤杀伤能力有关联。他们建议改变这一癌症环境代谢信号通路，使得T细胞很大程度上具有功能。从而T细胞能够杀死癌细胞。

这些研究结果还有潜力作为一种工具来预测卵巢癌生存，或作为一种标志物来预测检查点阻断等免疫疗法或免疫接种的效力。但这还需要其他的临床试验予以验证。

此外，在10月26日的Nature杂志上，邹伟平教授课题组还揭示出了一些肿瘤会发炎，而另一些肿瘤不会发炎——因此，一些患者对PD-L1和PD-1抑制剂治疗有反应，另一些则无反应的原因（延伸阅读：两篇Cell文章：肿瘤代谢与癌症免疫抑制  ）。

他们证实，EZH2介导的组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)和DNMT1介导的DNA甲基化抑制了肿瘤生成TH1型趋化因子CXCL9和CXCL10，随后决定了效应器T细胞运输到肿瘤微环境中。在人类和小鼠卵巢癌细胞模型中，他们施与了一些表观遗传药物，发现肿瘤中T细胞的数量增多。并看到在他们的模型中表观遗传药物协同加强了阻断PD-L1的抗肿瘤效应。

“我们希望可以将其开发为一项临床试验，来测试联合采用PD-L1和PD-1阻断及表观遗传疗法。我们想看看是否能够让更多的有反应的患者更积极响应治疗，将无反应的患者转变为有反应，”邹伟平说。

（生物通：何嫱）

作者简介：

邹伟平

现任美国密歇根大学终身教授、DeNancrede冠名教授、肿瘤免疫和炎症中心主任、转化医学主任、免疫学研究平台主任，是在生命科学领域取得杰出成就的华人科学家，其专业领域涉及肿瘤、免疫、炎症及医学转化，在肿瘤免疫领域创立“肿瘤免疫抑制网络学说”，在肿瘤和机体免疫的相互作用研究及其应用上取得了一系列重要成果，为人类的健康以及生命医学的发展做出了卓越的、具有重大影响的成绩。已发表学术论文百余篇，属国际上论文被引用次数最多的生命科学家之一；先后获美国联邦医学研究杰出青年教授奖、杜兰大学校长奖、杜兰大学研究成果奖、Mauverna奖、Charles B. Henriques奖等多项奖励。其研究成果被Nature系列杂志誉为“里程碑”式的突破，并被美国“科学家”杂志、Nature医学新闻、Science新闻、柳叶刀及众多权威媒体专题报道。

生物通推荐原文索引：

"Cancer mediates effector T cell dysfunction by targeting microRNAs and EZH2 via glycolysis restriction," published online Nov. 2, 2015.Nature Immunology

Epigenetic silencing of TH1-type chemokines shapes tumour immunity and immunotherapy.Nature (2015) doi:10.1038/nature15520