Cell揭示记忆形成的关键机制

　　

生物通报道：Scripps研究所（TSRI）的科学家们发现，一对大脑蛋白的互作是记忆形成的关键。这项研究发表在十一月十九日的Cell杂志上，为神经退行性疾病的药物研发带来了新的启示。

多巴胺是一种重要的神经递质，涉及学习和记忆、奖赏激励行为、运动控制等多种大脑功能。而ghrelin 被称为“饥饿激素”，与食欲调节以及能量的分配和使用有关。多巴胺受体和ghrelin受体看起来似乎并没有什么关系。

多巴胺受体和ghrelin受体在海马体神经元共表达，但海马体中却检测不到ghrelin。“连天然配体（ghrelin）都不存在，那ghrelin受体究竟在大脑里做什么呢？”文章的通讯作者Roy Smith说。“我们在动物模型中发现，当这两种受体相互作用的时候，ghrelin受体会改变多巴胺受体的结构，进而影响其信号传导通路。这一发现非常有意义，因为目前临床上使用的多巴胺药物（比如精神分裂症药物）副作用普遍较大。这项研究为人们提供了一条新途径，通过靶标ghrelin受体间接调节多巴胺信号传导，有望显著降低治疗的副作用。”

海马体是关键的记忆和学习区域，“这种治疗策略能在与记忆有关的神经元中，选择性微调多巴胺信号通路。我们可以通过结合ghrelin受体的小分子，增强或抑制多巴胺信号。”文章的第一作者Andras Kern说。（延伸阅读：Science告诉你，我们为什么会遗忘过去）

这项研究显示，ghrelin-多巴胺受体复合物的生物活性，生成了突触可塑性。突触可塑性是指大脑突触生长和扩张的能力，是形成长期记忆的基础。在动物模型中阻断ghrelin受体，多巴胺依赖的记忆形成也会受到抑制。由此可见，这种机制是记忆形成不可或缺的。

此前人们发现，ghrelin受体在进食调控、胰岛素释放和免疫系统退化中起到了不容忽视的作用。而这项研究进一步扩展了ghrelin受体的重要性。Smith指出，在动物模型中ghrelin能抑制与帕金森病和中风有关的神经元损失，它也许可以用来治疗失忆。

 

生物通编辑：叶予

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