第二军医大学发表癌症表观遗传学研究

　　

生物通报道：近年来人们发现，γ-氨基丁酸(GABA)对肿瘤的发生和发展有调控作用。在肿瘤组织中，GABA及其合成酶GAD1（谷氨酸脱羧酶1）的表达水平显著增加。不过，人们对这一现象背后的机制还知之甚少。

第二军医大学的研究团队最近在Oncogene杂志上发表文章，揭示了癌细胞中DNA甲基化重新激活GAD1的具体机制。文章的通讯作者是第二军医大遗传研究所的孙树汉教授、第二军医大长海医院的邓安梅教授和颜宏利教授。（延伸阅读：第二军医大成果入选Cell子刊2014最佳论文）

研究人员发现，在结肠癌和肝癌细胞中GAD1启动子是高度甲基化的，能够生产高水平的GAD1。正常细胞的GAD1受到H3K27me3的沉默，DNA甲基化敏感的CTCF结合位点（CTCF-BS3）是GAD1被重新激活的关键位点。

染色体构象捕获（3C）分析表明，正常细胞的CTCF二聚化（CTCF结合未甲基化的CTCF-BS3和CTCF-BS2）在染色体内部形成了一个环。这种CTCF二聚体能与SUZ12（PRC2复合体的一个结构域）抑制子互作，促进H3K27的甲基化和GAD1表达的沉默。而癌细胞中的DNA甲基化可以抑制这样的沉默效果。

作者简介：

孙树汉教授，医学博士，博士生导师，主要研究领域为遗传病的表观遗传调控机制、出生缺陷的防治和不孕不育的遗传干预等。担任“遗传学”国家重点学科、第二军医大学遗传研究所所长，国家“973”计划专家咨询组成员、中华医学会、上海医学会遗传学专业主任委员，先后获得国家、省部级奖励共7项，在Cancer、Cell等国际著名学术杂志上发表SCI论文150余篇，单篇最高影响因子24.755。

邓安梅 第二军医大学第一附属医院实验诊断科主任，主任医师、教授，博士生导师。中国免疫学会临床免疫分会委员、中华医学会检验分会临床检验学组委员、全军检验学会青年委员会副主任委员、上海医学会检验分会委员、上海免疫学会免疫技术分会委员、上海医学会检验分会临检学组副组长、中国医师学会自身免疫病实验诊断技术委员会委员。入选上海市科技启明星计划和启明星跟踪计划、上海市优秀青年医学人才计划、杨浦区拔尖人才、第二军医大学“5511”人才库、长海医院“优秀学科带头人”后备人选。

颜宏利 教授 1973年出生于山东曲阜,1994年获理学学士学位,2002年获第二军医大学遗传学博士学位，2004年晋升副教授, 硕士生导师;2009年晋升教授; 2009年9月-2011年9月美国Cleveland Clinic 基因组医学研究所做高级访问学者,博士后, 2013年被引进至长海医院实验诊断科.

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：DNA methylation reactivates GAD1 expression in cancer by preventing CTCF-mediated polycomb repressive complex 2 recruitment