DNA修复的一个未知秘密

加拿大阿尔伯塔大学医学及牙科学院的肿瘤学教授Michael Hendzel非常清楚，几乎没有人能控制他们遗传密码的稳定性。但是，他最新的一项研究，将有助于影响医学这一难以捉摸和重要的一面。最近在《Nature Cell Biology》发表的一项研究中，他带领的研究小组，探讨了DNA修复一个以前未知的秘密。

　　

生物通报道：加拿大阿尔伯塔大学医学及牙科学院的肿瘤学教授Michael Hendzel非常清楚，几乎没有人能控制他们遗传密码的稳定性。但是，他希望，他最新的一项研究，将有助于影响医学这一难以捉摸和重要的一面。最近在《Nature Cell Biology》发表的一项研究中，他带领的研究小组，探讨了DNA修复一个以前未知的秘密。延伸阅读：PNAS：跟随诺奖脚步解析DNA修复。

当一块DNA片段双链断裂时，它通过一个称为“无差错修复途径”的过程进行修复，本质上它让断链根据一段完整的DNA来复制缺失的序列。

然而，一旦DNA链断裂，一种称为KU的蛋白将其自身结合到每一个末端上，从而阻止无差错修复过程启动。Hendzel和他的实验室发现，一个缺乏表征的蛋白质（称为RNF138）可去除断裂DNA末端的Ku蛋白，使修复过程开始。

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Hendzel教授说：“关于RNF138我们几乎没有什么了解。我们所了解的与DNA修复完全无关。然而，如果你没有这种酶，那么这个无差错修复就会被停止。你不能这样做。如果你不能进行无差错的修复，这些细胞就易于癌变。”

每天，你体内的每一个细胞完成这个过程平均10次，有足够的机会发生突变。

这项研究对未来的影响，真正激发了Hendzel。他指出，有很多步骤尚未被采取，但这一发现可能会促使我们发现新的生物标志物，来预测哪些患者将受益于特定类型的化疗。可能也有机会开发出某种药物，通过干扰这一过程来治疗癌症。

他说：“从对我们何去何从的实际影响来说，我的实验室将了解更多关于该蛋白质以及它如何被调节的信息。比起我们最近发表的研究，我们已经了解了很多，随着我们的研究进展，这种蛋白质看起来越来越重要。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
The RNF138 E3 ligase displaces Ku to promote DNA end resection and regulate DNA repair pathway choice
Abstract：DNA double-strand breaks (DSBs) are repaired mainly by non-homologous end joining or homologous recombination (HR). Cell cycle stage and DNA end resection are believed to regulate the commitment to HR repair. Here we identify RNF138 as a ubiquitin E3 ligase that regulates the HR pathway. RNF138 is recruited to DNA damage sites through zinc fingers that have a strong preference for DNA with 5′- or 3′-single-stranded overhangs. RNF138 stimulates DNA end resection and promotes ATR-dependent signalling and DSB repair by HR, thereby contributing to cell survival on exposure to DSB-inducing agents. Finally, we establish that RNF138-dependent Ku removal from DNA breaks is one mechanism whereby RNF138 can promote HR. These results establish RNF138 as an important regulator of DSB repair pathway choice.