Nature：遗传学大牛刷新CRISPR基因编辑记录

数十年来，科学家和医生们一直梦想着能够通过在猪体内培育器官，提供稳定的人类器官供应以满足移植手术之用。现在，通过在猪胚胎中改造60多个基因（相比以往在其他动物中的基因编辑数量提高了10倍），研究人员认为他们有可能生成了一个合适的非人类器官供体。

　　

生物通报道  数十年来，科学家和医生们一直梦想着能够通过在猪体内培育器官，提供稳定的人类器官供应以满足移植手术之用。然而，人们对于诸如人类免疫器官的排斥以及嵌入在猪基因组中的病毒有可能造成感染等问题的担忧则阻碍了研究。现在，通过在猪胚胎中改造60多个基因（相比以往在其他动物中的基因编辑数量提高了10倍），研究人员认为他们有可能生成了一个合适的非人类器官供体。

这项研究工作公布于10月5日美国国家科学院(NAS)在华盛顿召开的一次人类基因编辑会议上。哈佛医学院遗传学大牛George Church宣布，他和同事们利用CRISPR/Cas9基因编辑技术失活了猪胚胎中的62个猪内源性逆转录病毒(PERVs)。这些病毒嵌入在所有猪的基因组中，无法进行处理或是被中和。人们担心它们有可能会给人类移植患者带来疾病（延伸阅读：张锋Cell：新一代CRISPR基因组编辑系统 ）。

Church研究小组还在另外一组猪胚胎中改造了20多个基因，其中一些基因编码了定位在猪细胞表面上，已知可以触发人类免疫反应或造成凝血的蛋白。由于这一研究工作尚未发表论文，Church拒绝透露确切的基因。最终，用于器官移植的猪将需要接受这样的改造及删除PERV。

为移植做准备

Church说：“这是近十年来我一直想做的事情。”由他共同创立旨在生产出器官移植用猪的一家生物技术公司eGenesis，现正在设法让这一程序变得尽可能廉价。

Church几乎没有发布任何有关他的研究团队如何成功除去这么多猪基因的细节。但他说，两组编辑猪胚胎都几乎已经为植入到猪妈妈体内做好了准备。eGenesis已经在哈佛医学院订购了设施，将在那里隔离病原体完成移植及猪培育工作。

CRISPR/Cas9技术的发明人、加州大学伯克利分校生物化学家Jennifer Doudna说，她对编辑基因的数量印象非常深刻。如果这项工作能够成立，对于开启和关闭基因的合成生物学应用是非常有用的。在一些微生物中，构建出这样的回路要求插入或改造多个相互调节的基因。

哈佛医学院干细胞生物学家George Daley说，切割多个基因对于人类治疗也将有帮助，因为带有遗传因素的许多疾病都不止与一个基因相关。

（生物通：何嫱）

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