NEJM发布癌症精准治疗里程碑成果

　　

生物通报道  一项重要的新临床试验证实，最初开发出来用于治疗罹患遗传性癌症妇女的一种开拓性药物，也可以让晚期前列腺癌患者获益（延伸阅读：Cell里程碑研究开启转移性癌症个体化治疗新时代 ）。

这一试验是癌症治疗的一个里程碑，它第一次证实了“精准医疗”——采取与患者肿瘤特殊遗传特征相匹配的疗法对前列腺癌的好处。

Olaparib是世界上首个批准上市的可遗传癌症突变靶向药物，研究证实它可以让多达三分之一的前列腺癌患者受益，其中许多患者没有继承癌基因，但他们的肿瘤获得了DNA修复缺陷。

由英国癌症研究员和皇家Marsden NHS信托基金会的研究人员领导的一个国际团体，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布了这项试验的结果。

在这项称作为TOPARP-A的试验中，49名罹患耐药晚期前列腺癌的患者接受了olaparib，其中16人（33%）通过一套临床标准定义为对药物有反应。

Firefly™水凝胶颗粒，采用独特杂交后连接的设计对目标miRNA进行荧光标记。

Olaparib阻止了前列腺癌生长，导致前列腺特异性抗原（PSA）水平持久下降，血液中循环肿瘤细胞计数下降。

通过基因组测试，这一临床试验发现30%的晚期前列腺癌男性肿瘤DNA修复系统存在缺陷——这些患者尤其对olaparib反应良好。

16名携带可检测DNA修复突变的患者中，14人对olaparib反应良好——占受益于这一药物患者的绝大多数。其中大多数男性都罹患晚期前列腺癌，治疗方案有限，其疾病控制时间比这组患者预期的时间要长得多。

这些结果促成启动试验的第二部分TOPARP-B，让携带可检测DNA修复突变的前列腺癌男性接受olaparib。如果结果是成功的，olaparib可能成为晚期前列腺癌及具有DNA修复突变的男性的一种标准治疗方案。

Olaparib是一种PARP抑制剂，去年其获批用于治疗罹患卵巢癌及携带遗传BRCA突变的女性。

英国癌症研究院和皇家Marsden NHS信托基金会药物开发负责人、试验首席研究员Johann de Bono说：“我们的试验标志着前列腺癌治疗向前迈进了重要的一步，证实olaparib能够高度有效治疗肿瘤中有DNA修复缺陷的男性。它还证实了我们可以利用基因组测序来检测携带特定可靶向突变的前列腺癌，通过匹配治疗与最有可能受益的患者来提供更精确的癌症护理。

“我希望不久之后，我们就会在临床上使用olaparib来治疗前列腺癌，或是癌症基因组分层成为这种及其他癌症的一种衡量标准。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer

Prostate cancer is a heterogeneous disease, but current treatments are not based on molecular stratification. We hypothesized that metastatic, castration-resistant prostate cancers with DNA-repair defects would respond to poly(adenosine diphosphate [ADP]–ribose) polymerase (PARP) inhibition with olaparib.