Nature：新型抗癌溶瘤病毒获批上市

　　

生物通报道  一种可激发抗癌免疫反应的工程疱疹病毒，成为了在美国获准使用的第一个此类疗法，这为期待已久的一类疗法铺平了道路。10月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种遗传工程病毒talimogene laherparepvec (T-VEC)治疗晚期黑色素瘤。4天前，欧洲药品管理局的顾问也批准了这一药物。

当前有数十个正在进行的相似“溶瘤”病毒临床试验，研究人员希望该药获批将激发人们的热情及提供所需的经费来进一步推动这种疗法的开发。梅奥诊所（Mayo Clinic）癌症研究人员和血液病学家Stephen Russell说：“溶瘤病毒的时代可能来到了。我期待在接下来的几年里看到有大计划在进行（延伸阅读：中山大学：一种新溶瘤病毒能精确杀灭癌细胞 ）。”

许多的病毒都优先感染癌细胞。恶性肿瘤可以抑制正常的抗病毒反应，有时驱动肿瘤生长的突变也使得细胞更易受到感染。加拿大药物研发公司Oncolytics Biotech总裁Brad Thompson说，因此病毒感染可以破坏肿瘤，而不影响邻近的健康细胞。

早期的尝试

这一策略是建立在一个多世纪以前所发现的一种现象基础上。19世纪的医生注意到，他们的癌症患者有时会在经历病毒感染后突然进入缓解期。这些病例报告后来激发了医生们，尤其是在上世纪五六十年代，去搜查自然的病毒药柜。医生们给癌症患者注射大批的病毒。有时候治疗会破坏肿瘤，有时候它会杀死患者。

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不同于二十世纪中期实验中所采用的野生病毒，如今的一些抗癌病毒经过了精心改造。例如，T-VEC经改造显著了降低了它导致疱疹的能力。研究人员还插入了一种可刺激免疫系统的蛋白的编码基因，使得病毒能够更有效地对抗癌症。

随着越来越多的研究人员进入这一领域并启动一些小临床测试，他们开始生成了一些诱人的轶事。Russell回忆起了一位在经历两次干细胞移植后仍然生病的骨髓瘤患者病例。她前额左侧的肿瘤已经侵蚀骨骼，正给她的大脑造成压力。而采用一种实验病毒进行治疗让她得到了完全缓解。“她是一位明星患者，让我们确信这种溶瘤范式真的可以起作用。”

但统计数字决定了药物是否获得批准。2005年，在有证据显示治疗可以缩小肿瘤后，中国的监管部门批准了一种叫做H101的溶瘤腺病毒用于治疗头颈部癌症。这些试验没有评估对患者生存的改善——这是获得FDA批准通常要求的一项检测。自那以后，在中国建立起了一项医疗旅游产业，提供给在自己的国家无法得到这类治疗的人们。

在今年的5月，获得生物技术巨头安进公司(Amgen)支持的一个研究小组，发布了来自一项T-VEC大型临床试验有前景的结果。这一病毒不仅缩小了晚期黑色素瘤患者的肿瘤，而且将患者的生存期延长了平均4.4个月。

Russell和其他人指出，直接注入到肿瘤内，这一疗法也似乎可抑制身体其他部位的癌症。Thompson说，这一迹象表明结果是真实的，病毒如预期那样激发了免疫反应。

改良空间

Dana-Farber癌症研究所肿瘤学家Stephen Hodi指出，联合给予T-VEC和癌症免疫疗法可证实尤其有效。2014年6月，由安进公司主导的一项小临床试验表明，这种联合疗法相比单独的免疫疗法可增强疗效。

研究人员在继续寻找其他的方法来改进T-VEC。尤其是，他们希望能够提供全身治疗，使得病毒可以靶向注射难以触及的器官中的肿瘤。罗格斯大学癌症研究所癌症研究人员Howard Kaufman说，这需要一项技术来阻止机体过早启动对病毒的免疫反应，否则免疫反应会在病毒达到并杀死肿瘤细胞之前使之丧失功能。

为此，该领域的一些研究人员正在采用多种病毒——从痘病毒到水泡性口炎病毒来开展实验。Oncolytics Biotech正在研究一种病毒，这种病毒能够在某些血细胞上搭便车，伪装躲避免疫系统到达全身。

如果杀癌病毒能够通过血流传输至靶标处，而非直接注射到肿瘤内，那么可利用它们来治疗广泛的癌症。Thompson想象着有一天医生们能够浏览一份溶瘤病毒选单，选择出最适合的。“每种病毒以不同的方式与免疫系统互作。它们可以在几乎所有的癌症治疗中起作用。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Cancer-fighting viruses win approval

An engineered herpesvirus that provokes an immune response against cancer has become the first treatment of its kind to be approved for use in the United States, paving the way for a long-awaited class of therapies. On 27 October, the US Food and Drug Administration (FDA) approved a genetically engineered virus called talimogene laherparepvec (T-VEC) to treat advanced melanoma. Four days earlier, advisers to the European Medicines Agency had endorsed the drug.