Nature医学：脂质代谢中的microRNA

　　

生物通报道：麻省总医院（MGH）的研究团队在Nature Medicine杂志上发表文章，揭示了在心血管疾病中起重要作用的四种microRNA。这些microRNA会减少关键蛋白的表达，影响高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的生成，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的清除，甘油三酯水平的调控和其他心血管疾病风险因子。

“我们利用十九万人的遗传学数据，将胆固醇和甘油三酯水平异常与69个microRNA关联起来，其中四个microRNA控制着脂质代谢中的关键蛋白，”文章的通讯作者，MGH 癌症研究中心的Anders Näär教授说。

人类基因组只有不到2%是蛋白编码基因，其余98%过去被视为无功能的“垃圾DNA”。如今大家都很清楚，这些非编码DNA在基因表达调控中起到了必不可少的作用，决定着基因表达的时间、地点和方式。MicroRNA是长约22nt的非编码RNA，在天然细胞中大量存在。它们能够与mRNA结合阻断蛋白编码基因的表达，防止它们翻译成为蛋白。在之前的研究中，Näär及其同事发现miR-33能够抑制HDL胆固醇的生产，在动物模型中阻断miR-33可以提高HDL水平。（延伸阅读：NEJM颠覆传统理论，谁才是冠心病的真凶）

现在研究人员通过全基因组关联研究（GWAS）的数据，发现有69个microRNA处在与血脂异常有关的基因变异附近。他们根据序列互补原则预测了这些microRNA的作用靶标。研究显示，有四个microRNA的靶基因涉及胆固醇、甘油三酯水平和其他代谢功能（比如葡萄糖代谢）。miR-128-1和miR-148a控制了调节血脂水平的蛋白，而miR-128-1还调控着脂肪肝沉积、胰岛素信号传导和血糖水平的维持。

这项研究表明，microRNA表达水平改变会引起血脂水平异常，让个体更容易患上心血管代谢疾病。“我们正在开展进一步的研究，尝试通过阻断这些microRNA在动物中减轻动脉粥样硬化、心血管疾病和炎症性脂肪肝，”Näär教授说。“我们希望这些发现可以帮助人们开发更有效的途径，治疗甚至预防心血管和其他代谢疾病。”

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Genome-wide identification of microRNAs regulating cholesterol and triglyceride homeostasis