对抗肥胖和糖尿病的传感蛋白

最近，墨尔本大学的研究人员确定了一个内部“传感器”，可通过指示细胞燃烧它们的脂肪储存，来帮助对抗肥胖。这一发现可能对于肥胖和代谢性疾病（包括2型糖尿病）的治疗，发挥着重要的作用。相关研究结果发表在近期的《Cell Metabolism》。

　　

生物通报道：最近，墨尔本大学的研究人员确定了一个内部“传感器”，可通过指示细胞燃烧它们的脂肪储存，来帮助对抗肥胖。这一发现可能对于肥胖和代谢性疾病（包括2型糖尿病）的治疗，发挥着重要的作用。

在这项研究中，研究人员发现，当增加的膳食能量（食物）摄入触发细胞变得“不稳定”时，一个称为NLRP1的蛋白质就被打开。激活这个蛋白可引发一系列的事件，指示细胞利用它们的能量或脂肪储存，来防止多余的脂肪积聚。

这项研究是由墨尔本大学Walter and Eliza Hall研究所的Seth Masters博士、Baker IDI心脏与糖尿病研究所的Michael Kraakman博士，以及Garvan研究所的肥胖专家Mark Febbraio 指导完成，发表在近期的《Cell Metabolism》。延伸阅读：中美学者：导致肥胖和糖尿病的基因突变。

Masters博士说，NLRP1是一种生物传感器，是开发新肥胖和2型糖尿病疗法的关键。他表示：“NLRP1是一种生物传感器，能响应和预防肥胖和代谢综合征，它们造成了整个世界急剧增加的疾病负担。”

“如果这个传感器检测到人体能量摄入过多，就会被激活。当传感器被激活时，它会告诉细胞燃烧脂肪储存，以防止积累多余的脂肪。我们发现，没有NLRP1，脂肪储存就继续积累，特别是摄入高能量饮食时，从而导致肥胖。”

Masters博士说，NLRP1因其在免疫系统中的作用而众所周知。然而，越来越清楚的是，免疫信号蛋白也在新陈代谢的调节过程中，发挥重要的作用。”

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Murphy博士表示，澳大利亚两家领先的免疫学和代谢研究机构之间的合作，对肥胖提供了新的见解。Murphy博士说：“这项研究提供了令人信服的证据表明，免疫系统不仅在感染期间被激活，而且在响应高能饮食相关的代谢失衡时，也会被激活。”

“为了对抗全球肥胖的流行，了解身体用来预防肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病发展的免疫机制，是很有必要的。”

NLRP1及其抗肥胖效果的关键在于，它如何控制一种重要的脂质调节激素，称为白细胞介素-18（IL-18）。Murphy博士说：“我们首次表明，NLRP1是IL-18生产的关键，从而解释了它如何发挥作用来降低肥胖。”

“我们的长期目标是开发一种小分子，激活产生IL-18的通路。在肥胖的人当中，这将帮助身体打开这个系统，并燃烧现有的脂肪储存。”

然而，研究人员警告说，治疗必须严格加以控制，以避免潜在的副作用。Masters博士说：“我们的研究表明， NLRP1活化可以通过某些饮食而加剧，并证实增加细胞燃烧脂肪的能力和造成伤害之间，有一个良好的平衡。”

“这只是表明这个途径是多么的活跃，如果你从治疗的意义上来看待它，这是非常重要的。这表明，如果在很长一段时间内给予小的剂量，这种治疗会是最安全的，不太可能有潜在的负面影响。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：

IL-18 Production from the NLRP1 Inflammasome Prevents Obesity and Metabolic Syndrome
Summary: Interleukin-18 (IL-18) is activated by Caspase-1 in inflammasome complexes and has anti-obesity effects; however, it is not known which inflammasome regulates this process. We found that mice lacking the NLRP1 inflammasome phenocopy mice lacking IL-18, with spontaneous obesity due to intrinsic lipid accumulation. This is exacerbated when the mice are fed a high-fat diet (HFD) or a high-protein diet, but not when mice are fed a HFD with low energy density (high fiber). Furthermore, mice with an activating mutation in NLRP1, and hence increased IL-18, have decreased adiposity and are resistant to diet-induced metabolic dysfunction. Feeding these mice a HFD further increased plasma IL-18 concentrations and strikingly resulted in loss of adipose tissue mass and fatal cachexia, which could be prevented by genetic deletion of IL-18. Thus, NLRP1 is an innate immune sensor that functions in the context of metabolic stress to produce IL-18, preventing obesity and metabolic syndrome.