Cell子刊：HIV研究大多搞错了对象？

　　

生物通报道：Gladstone研究所的科学家们发现，源自血液的T细胞能够抵抗HIV感染中的主要死亡通路。对HIV最敏感的其实是淋巴组织T细胞，正是这些细胞的死亡导致HIV感染发展成艾滋病。

虽然98%的CD4 T细胞存在于淋巴组织，但HIV研究大多使用血细胞。研究人员在Cell Host & Microbe杂志上发表文章指出，血细胞的确更容易获取，但却不能体现淋巴组织细胞的全部生物学特性，因此应当用淋巴组织T细胞研究HIV的致病作用。

“我们的研究表明，HIV是一种淋巴组织疾病而不是血液疾病，”文章的资深作者Warner C. Greene说。“人们应该着重研究淋巴组织中的HIV感染，那里是病毒复制和扩散的地方。用血细胞研究HIV可能遗漏重要的生物学机制。举例来说，如果我们局限于源自血液的细胞，就无法发现HIV感染的主要细胞死亡通路。”

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Greene实验室此前的研究显示，一个程序性细胞死亡通路（pyroptosis）是HIV感染中细胞死亡的主要原因。病毒入侵静息细胞失败之后，其他细胞通过IFI16蛋白检测到残留的DNA片段，并在防御系统中触发多米诺效应，最终启动细胞死亡通路pyroptosis。（延伸阅读：Cell子刊颠覆性发现：引起艾滋病的不是HIV？）

现在研究人员发现，血液CD4 T细胞对这一通路是有抗性的。这些细胞处于更深的静息状态，病毒难以感染它们。此外，血细胞的IFI16蛋白也比较少。这两方面的原因使得pyroptotic应答根本不发生。

值得注意的是，当血液T细胞与淋巴组织一起培养的时候，它们表现得更像淋巴组织T细胞。换句话说，血细胞接触淋巴细胞之后也会对pyroptotic通路敏感。研究人员认为淋巴组织可能释放出某种信号，对血液T细胞产生了影响。进一步研究表明，血细胞离开淋巴组织之后，可以恢复对死亡通路的抗性。这说明血细胞敏化需要持续的信号传导，信号中断之后其敏感性会很快丧失。研究人员正在鉴定这种信号，并尝试用小分子将其阻断。

 

生物通编辑：叶予

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