Nature子刊：影响肥胖和糖尿病治疗的重要发现

最近发表在《自然通讯》（Nature Communications）的一项新研究，概述了大脑如何能够利用脂肪酸——脂肪分子的构建模块，来引发肝脏降低其自身的脂质生产。这项研究可能影响肥胖和糖尿病的治疗。

　　

生物通报道：最近，多伦多研究院、多伦多大学和阿尔伯塔大学发布的一项研究结果，可以帮助对抗动脉硬化，从而拓宽了保持心脏健康的方式。

动脉粥状硬化，指动脉的硬化和变窄，是由脂肪堆积引起的，可导致斑块的沉积，是心血管疾病的主要原因之一。多伦多大学生理学系新招聘的研究人员Jessica Yue表明，大脑如何调节脂肪代谢，有可能关系着肥胖和糖尿病中这种致病风险因子的发展。延伸阅读：肥胖不是2型糖尿病的唯一原因。

这一研究结果发表在最近的《自然通讯》（Nature Communications），概述了大脑如何能够利用脂肪酸——脂肪分子的构建模块，来引发肝脏降低其自身的脂质生产。

Yue指出：“我们知道，当血脂有异常，或血液中有异常数量的脂肪时，对于健康是很危险的，主要是因为这会导致肥胖症和肥胖相关的疾病，例如2型糖尿病和动脉粥样硬化，如果你能找到某种方法降低血液中的脂肪，那么就有助于降低糖尿病和心血管疾病（动脉粥状硬化的结果）的几率。”

Yue在多伦多研究院接受过训练，指导老师是Tony Lam，在那里她获得了加拿大健康研究机构和加拿大糖尿病协会的奖学金。与多伦多的同事以及药理学教授Peter Light合作，她研究油酸（一种天然的单不饱和脂肪酸）向大脑的注入，如何“触发”来自下丘脑的一个信号传输到肝脏以降低其脂肪分泌，Yue称之为是一种富含甘油三酸酯的低密度脂蛋白。Light是本文共同作者，也是阿尔伯塔糖尿病研究所（ADI）所长。

Yue说：“这种脂肪复合体是一种脂蛋白，当它在血液中的水平升高时，是很危险的，因为它可促进动脉粥样硬化。”

然而，这种“触发器”在肥胖者中并不起作用，因此他们的血脂水平通常是很高的。在饮食诱导的肥胖动物模型中，这进而会导致胰岛素抵抗和前期糖尿病，油酸不再为肝脏提供脂肪降低触发因子。这项研究指出了这种错误信号如何可以被忽略，从而揭开了在肥胖患者中触发这一相同功能的其他方式。

Yue表示，这项研究可能影响肥胖和糖尿病的治疗，这是她未来的研究重点。

接下来，他们将探讨大脑如何感知其他化合物，不仅调节肝脏的脂肪分泌，还调节肝脏的葡萄糖生产——引起糖尿病的一个重要因素。

Yue这样评论代谢疾病领域的神经科学研究：“这是一个新兴的重要领域。外围器官如何释放葡萄糖和脂肪，已经获得了很多学者的关注，我们很兴奋地看到，在过去的十多年中，大脑正在成为一个新兴的器官，对我们的健康有着很多的控制。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
A fatty acid-dependent hypothalamic–DVC neurocircuitry that regulates hepatic secretion of triglyceride-rich lipoproteins
Abstract: The brain emerges as a regulator of hepatic triglyceride-rich very-low-density lipoproteins (VLDL-TG). The neurocircuitry involved as well as the ability of fatty acids to trigger a neuronal network to regulate VLDL-TG remain unknown. Here we demonstrate that infusion of oleic acid into the mediobasal hypothalamus (MBH) activates a MBH PKC-δ→KATP-channel signalling axis to suppress VLDL-TG secretion in rats. Both NMDA receptor-mediated transmissions in the dorsal vagal complex (DVC) and hepatic innervation are required for lowering VLDL-TG, illustrating a MBH-DVC-hepatic vagal neurocircuitry that mediates MBH fatty acid sensing. High-fat diet (HFD)-feeding elevates plasma TG and VLDL-TG secretion and abolishes MBH oleic acid sensing to lower VLDL-TG. Importantly, HFD-induced dysregulation is restored with direct activation of either MBH PKC-δ or KATP-channels via the hepatic vagus. Thus, targeting a fatty acid sensing-dependent hypothalamic–DVC neurocircuitry may have therapeutic potential to lower hepatic VLDL-TG and restore lipid homeostasis in obesity and diabetes.