中科院、清华Molecular Cell发表最新成果

　　

生物通报道：流感病毒的基因组复制和转录主要依靠RdRP（RNA依赖的RNA聚合酶），这种酶由PA、PB1和PB2三种亚基组成。尽管RdRP复合体已经被广泛研究，但人们还不清楚它的具体作用机制。

中科院和清华大学的研究团队通过冷冻电镜，揭示了流感病毒RdRP复合体的分子结构，分辨率达到4.3 Å。这一成果于一月二十二日发表在Cell旗下的Molecular Cell杂志上，文章的通讯作者是中科院生物物理所的刘迎芳（Yingfang Liu）研究员和清华大学生命科学学院的王宏伟（Hong-Wei Wang）教授。

结构生物学曾经是X射线晶体学技术的天下，现在冷冻电镜（cryo-EM）逐渐有了后来居上之势。随着硬件设备和软件算法等方面的突破，冷冻电镜受到了研究者们来越多的重视。该技术的优势在于不需要结晶，样品用量很少，可以在短时间内同时获得多个复合体状态的三维结构。（延伸阅读：两篇Nature破解重要的分子结构）

RdRP亚复合体由PA、PB1和PB2 N端组成，在溶液中以二聚体的形式存在，能够在vRNA启动子的调控下进一步装配成为四聚体。研究人员纯化了一种甲型流感病毒的RdRP亚复合体，并通过单颗粒冷冻电镜重建了RdRP的四聚体结构，向人们展示了四聚体结构中的单体装配和接触面。

研究显示，单个RdRP亚复合体包含所有的特征模体，呈现出类似于笼子的结构。高通量诱变分析表明，与寡聚体形成有关的残基对于病毒的生命周期非常关键。这项研究可以帮助人们进一步理解，流感病毒和其他负链RNA病毒的复制机制。

作者简介：

刘迎芳 博士 研究员 博士生导师 国家“杰出青年基金”、中科院“****”获得者　

1993-1999年 毕业于北京大学植物分子生物学系研究生，获博士学位；1999-2005年 先后在美国国立犹太医学研究中心免疫学系、冷泉港实验室以及杜克大学医学中心从事博士后及研究助理工作；2005-今 中科院生物物理所研究组长，研究员；2010年获北京市科学技术奖一等奖。研究方向：负链RNA病毒复制及宿主免疫应答机制、真核细胞凋亡和复制。

王宏伟 博士 教授, 博士生导师

1992-1996, 清华大学生物科学与技术系 学士；1996-2001, 清华大学生物科学与技术系 博士；2001-2006, 美国劳伦斯伯克利国家实验室生命科学部 博士后；2006-2008, 美国劳伦斯伯克利国家实验室生命科学部 Research Scientist；2009-2011, 美国耶鲁大学分子生物物理与生物化学系 助理教授；现任清华大学教授

科研领域和研究方向：利用冷冻电子显微学研究生物大分子复合体的结构与功能。

生物通编辑：叶予

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Cryo-EM Structure of Influenza Virus RNA Polymerase Complex at 4.3 Å Resolution