Cell：既长寿又健康也许并不难

　　

生物通报道：多年以来MYC一直是科学家们研究的热点，这种转录因子能促进细胞增殖，在绝大多数人类癌症中存在过表达。然而，MYC与健康的关系不仅是这么简单。一月二十二日Cell杂志上发表的一项研究表明，Myc基因只有一个拷贝的小鼠比野生小鼠活得更长而且更加健康。

为了研究细胞衰老，Brown大学John Sedivy团队建立了缺乏一个Myc拷贝的基因工程小鼠。出乎他们意料的是，这种操作并没有促进细胞衰老，反而延长了小鼠的寿命。“我们这些小鼠很长寿，而且相当正常和健康，”Sedivy说。

这一现象也令许多Myc研究者感到意外，“我们一直致力于研究MYC的正常功能及其在癌症中的作用，”Toronto大学的癌症生物学家Linda Penn评论道。“没想到它还与长寿有关。”

MYC是细胞生长和增殖所需的主要调控子，Penn解释道。据估计，MYC直接调控着15%到20%的基因组。如果两个Myc拷贝均缺失，小鼠就会在胚胎期死亡。

Myc拷贝缺失减少了其编码蛋白（MYC）的表达。与正常小鼠相比，Myc杂合小鼠的平均寿命延长了15%，其中雌性小鼠寿命延长20%，雄性小鼠寿命延长10%。另外，基因工程小鼠比正常小鼠的体形小15%，但这并不是因为它们吃得少，实际上它们比正常小鼠吃得更多。

“这些动物明显衰老得更慢，”Sedivy 说“它们器官和组织的功能能够维持更长时间。” （延伸阅读：Nature：想长寿你需要胶原蛋白）

生理差异

文章第一作者Jeffrey Hoffman博士，对Myc杂合小鼠进行了全面的健康评估，发现这些小鼠相当正常。目前的抗衰老方法大多存在一定的弊端。举例来说，雷帕霉素会提高小鼠患心血管疾病的风险，降低其免疫功能。然而，Myc杂合小鼠没有表现出明显的健康问题，而且能够正常繁殖。这些小鼠不会受到骨质疏松的困扰，能够维持更健康的免疫平衡和代谢速率，心脏纤维化较少，胆固醇水平较低。此外，Myc杂合小鼠的运动机能也比较好，而且更加活跃。

文章的另一位第一作者Xiaoai Zhao分析了与长寿有关的通路。研究显示，Myc杂合小鼠某些组织的蛋白合成减少，IGF-1信号传导发生了改变，营养和能量感知通路也和对照组不同。虽然目前还不清楚小鼠寿命延长的具体机制，但这种机制似乎与热量限制或压力防御机制无关。

这项研究将为制药公司提供更大的动力，开发阻止Myc过表达的癌症药物。Sedivy指出，直接靶标Myc的药物除了治疗癌症以外可能还有更多的益处。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：

J. Hofmann et al., “Reduced expression of MYC increases longevity and enhances healthspan,” Cell, doi:10.1016/j.cell.2014.12.016, 2015.