康毅滨教授Cancer Cell解析癌转移机制

　　

生物通报道：在许多癌症中，癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤，然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再进行遏制。科学家们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径，但目前成效并不理想。

癌转移的发生往往是始于一个胚胎发育程序的激活，即上皮-间充质细胞转化（EMT）。在EMT过程中，组织里彼此粘附的上皮细胞，转变成了具有较强迁移能力的间充质细胞。EMT对于胚胎发育而言是有益的，细胞通过EMT在胚胎中移动并建立特化的组织。

转录因子SNAIL能促进EMT的发展，引发相关的病理学特征，比如侵袭性、转移性和“干”性（多能性）。为此，普林斯顿大学的科学家们深入解析了SNAIL的翻译后调控机制，并将研究成果发表在九月八日的Cancer Cell杂志上。这篇文章的通讯作者是普林斯顿大学的康毅滨教授。

研究人员进行了以萤光素酶为基础的，全基因组E3连接酶siRNA文库筛选。他们发现，SCF-FBXO11是一种重要E3连接酶，负责将SNAIL泛素化并促使其降解。FBXO11与SNAIL的结合依赖于SNAIL的Ser-11磷酸化，而这个磷酸化过程由蛋白激酶D1（PKD1）介导。（延伸阅读：Nature子刊：癌细胞的转移之路）

研究显示，FBXO11能在多个乳腺癌模型中阻断SNAIL诱导的EMT、肿瘤发生和转移。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据统计每年有多达12,000名乳腺癌患者的疾病会发生转移，这种情况往往发生在初次诊断出乳腺肿块的几年后。

康毅滨教授的这项研究向人们展示，PKD1-FBXO11-SNAIL是EMT和癌转移的重要翻译后调控机制。

作者简介：

康毅滨博士现为普林斯顿大学分子生物学系终身讲席正教授(Warner-Lambert/Parke-Davis Professor of Molecular Biology)及新泽西肿瘤研究所研究员。康教授研究工作的重点是关于乳腺癌扩散的分子机理。他建立了一系列先进的小鼠模型， 并结合基因组，分子生物学，活体成像技术等高技术手段寻找与癌症复发，转移，以及抗药性有关的基因，并深入进行功能方面的研究。从赴美留学至今，康毅滨在<<细胞>>， <<癌细胞>>， <<自然医学>>, <<自然细胞生物学>>等世界顶尖科研刊物发表了100余篇论文。康教授的研究工作已受到生物医学界和医药界同行广泛关注并由此获得许多荣誉。康毅滨於2006年获美国癌症学会研究学者奖和美国国防部希望学者奖。2011年荣获维尔切克创新奖 (Vilcek Prize for Creative Promise)生物医学奖。这是中国大陆出生的科学家第一次获此殊荣。Vilcek创新奖颁发给在美国以外出生的38岁以下的杰出艺术家和生物医学科学家，奖励其在职业生涯的早期阶段展现出的非凡创意和对美国社会做出的原创性贡献。 2012年康毅滨获美国癌症研究学会(AACR)杰出贡献奖。 这是美国癌症研究领域授予40岁以下青年科学家的最高奖项。 这也是中国大陆出生的科学家第二次获此荣誉,此前德州大学西南医学中心的王晓东教授(现为北京生命科学研究所所长)于2004年获此奖项。2013年康毅滨获华人生物学家协会杰出青年科学家奖, 2014年获美国骨研究学会Fuller Albright奖。2014年获国际癌转移学会Josh Fidler成就奖并当选为该学会首位华裔主席(任期2016-2018)。

 

生物通编辑：叶予

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PKD1 Phosphorylation-Dependent Degradation of SNAIL by SCF-FBXO11 Regulates Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis