埃博拉病毒治疗的新方案

　　

生物通报道：日前，来自英国利物浦大学的研究人员与英国公共卫生部门合作，研发出新的方法，来确定可用于治疗埃博拉病毒感染的药物。相关研究以“'Elucidation of the Ebola virus VP24 cellular interactome and disruption of virus biology through targeted inhibition of host cell protein function”为题发表在最近的国际蛋白质组学领域权威杂志《Journal of Proteome Research》（2014年最新影响因子5.001）。

受感染细胞中的病毒发病机制，是抗病毒反应和宿主细胞过程破坏两者之间的一个平衡，为了促进病毒生物学，许多病毒蛋白质可与宿主细胞蛋白质特异性相互作用。了解这些相互作用可以给我们带来关于感染的知识，并为抗病毒治疗提供潜在的靶点。一种这样的病毒就是埃博拉病毒，它对人体健康具有深远的影响，可导致病毒性出血热，病死率可达90%。

在这项研究中，研究人员探讨了受感染细胞内的哪些蛋白质对于埃博拉病毒功能至关重要，并被病毒控制以帮助感染。其中一个他们所靶定的蛋白质被称为VP24。这个蛋白质会破坏受感染人类细胞中的信号，并破坏人体的免疫系统和对病毒的抵御，在逃避宿主免疫反应过程中起着至关重要的作用，并可能与多个细胞蛋白质相互作用。

一旦研究小组发现了这些细胞蛋白质，他们就能够发现某些已经存在的药物，来阻断该特定蛋白质的功能。其中一种发现的药物是乌本苷（ouabain），这种药物可用于治疗心脏病。使用这种药物可减少治疗细胞中的病毒复制。

抗病毒治疗
利物浦大学传染和全球健康研究所的Julian Hiscox教授和英国公共卫生部门的Roger Hewson教授共同指导了这项研究。

Hiscox说：“这项研究表明，我们可以寻找现有的治疗方法，改换它们的治疗意图，将它们用于抗病毒治疗。将现有的和试验性的药物用于不同的目的，可以节省大量时间，最终挽救更多生命。”破坏对于病毒非常重要的细胞蛋白质，也有可能解决耐药性问题。因为细胞蛋白在进化上实际是一成不变的，随着越来越多地使用抗病毒药物对抗病毒蛋白，如流感病毒和HIV感染，病毒不能够适应击败细胞蛋白。

专业设施
这项研究还包括英国布里斯托尔大学的David Matthews博士，研究采用PHE Porton的独特专业设施——旨在安全地研究病毒，如高封闭条件下的埃博拉病毒。

本文共同作者、PHE Porton研究负责人Miles Carroll教授说：“这一研究强调了一种已有的、被许可的人类药物的有效性，证明这种药物在治疗中是有益的。”

Hiscox教授认为：“暂时性地靶定宿主细胞蛋白质（对于病毒感染至关重要）的功能，这种理念对开发抗埃博拉病毒及其他病毒的潜在药物，提供了广阔的前景。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
Elucidation of the Ebola virus VP24 cellular interactome and disruption of virus biology through targeted inhibition of host cell protein function
Abstract: Viral pathogenesis in the infected cell is a balance between anti-viral responses and subversion of host cell processes. Many viral proteins specifically interact with host cell proteins in order to promote virus biology. Understanding these interactions can lead to knowledge gains about infection and provide potential targets for anti-viral therapy. One such virus is Ebola that has profound consequences for human health, and causes viral haemorrhagic fever where case fatality rates can approach 90%. The Ebola virus VP24 protein plays a critical role in the evasion of the host immune response, and is likely to interact with multiple cellular proteins. To map these interactions and better understand the potential functions of VP24, label free quantitative proteomics was used to identify cellular proteins that had a high probability of forming the VP24 cellular interactome. Several known interactions were confirmed thus placing confidence in the technique but new interactions were also discovered including one with ATP1A1, which is involved in osmoregulation and cell signalling. Disrupting the activity of ATP1A1 in Ebola virus infected cells with a small molecule inhibitor resulted in a decrease in progeny virus, thus illustrating how quantitative proteomics can be used to identify potential therapeutic targets.